UCMSC como enfoque de primera línea de tratamiento para pacientes con aGVHD (GVHD Cyto-MSC)

Antecedentes: la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) es una complicación devastadora después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) mediado por la estimulación de las células presentadoras de antígenos (APC) que conduce a la activación de los linfocitos T del donante y la destrucción del tejido diana, afectando particularmente el piel, tracto gastrointestinal e hígado en situaciones agudas. En los últimos años, los investigadores han descubierto que la aplicación de células estromales mesenquimales (MSC, por sus siglas en inglés) como tratamiento de rescate entre los pacientes con EICH resistente a los esteroides mejora los resultados sin una asociación de riesgo a largo plazo. Por otro lado, aún no se ha investigado el uso de MSC junto con esteroides como tratamiento de primera línea para la EICH aguda. Los investigadores plantean la hipótesis de que este enfoque, dado que las MSC se administrarán en una etapa más temprana de la enfermedad, aumentará la tasa de supervivencia y reducirá la mortalidad entre los pacientes con aGVHD.

Objetivo: En este estudio, los investigadores pretenden determinar la eficacia y la seguridad de la infusión alogénica de células estromales mesenquimatosas derivadas del cordón umbilical Cytopeutics® (Cyto-MSC) en combinación con la terapia estándar con corticosteroides como enfoque de primera línea para el tratamiento de grado II- Pacientes con EICH aguda IV.

Diseño del estudio: Este es un estudio clínico de fase I/II en el que participaron pacientes que se sometieron a un TCMH alogénico por trastornos hematológicos malignos o no malignos y desarrollaron EICH aguda de grado II-IV. En este estudio se reclutará un total de 40 pacientes elegibles.

Para el estudio abierto de Fase I, se reclutarán 5 pacientes elegibles para recibir Cyto-MSC (5 millones de UC-MSC por kg de peso corporal) y tratamiento estándar. Mientras tanto, para el estudio doble ciego controlado con placebo de Fase II, otros 35 pacientes elegibles serán reclutados y aleatorizados en 2 grupos de estudio donde 15 pacientes serán asignados al Grupo A para recibir Cyto-MSC (5 millones de UCMSC por kg de peso corporal) y tratamiento estándar, mientras tanto, otros 20 pacientes serán asignados al Grupo B para recibir Placebo y tratamiento estándar.

Se administrará Cyto-MSC o Placebo en el Día 1 y en el Día 4. Se administrará otra infusión de Cyto-MSC o Placebo en el Día 7 si el paciente no responde o muestra una respuesta parcial según los criterios de clasificación de GvHD. Todos los pacientes serán evaluados hasta los 6 meses de seguimiento, que incluyen historial médico, evaluaciones clínicas y físicas, investigaciones de patología, biomarcadores y análisis de subconjuntos de células inmunitarias, así como cuestionarios de calidad de vida.