Les UCMSC comme approche de traitement de première ligne pour les patients atteints d'aGVHD (GVHD Cyto-MSC)

Contexte : La maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est une complication dévastatrice après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) médiée par la stimulation des cellules présentatrices d'antigène (CPA) qui conduit à l'activation des lymphocytes T du donneur et à la destruction des tissus cibles, affectant particulièrement le la peau, le tractus gastro-intestinal et le foie en milieu aigu. Ces dernières années, les chercheurs ont découvert que l'application de cellules stromales mésenchymateuses (MSC) comme traitement de sauvetage chez les patients atteints de GVHD réfractaire aux stéroïdes améliore les résultats sans association de risque à long terme. D'autre part, l'utilisation des CSM en même temps que des stéroïdes comme traitement de première intention de la GVHD aiguë n'a pas encore fait l'objet de recherches. Les chercheurs émettent l'hypothèse que cette approche, étant donné que les CSM seront administrés à un stade précoce de la maladie, augmentera le taux de survie et réduira la mortalité chez les patients atteints d'aGVHD.

Objectif : Dans cette étude, les chercheurs visent à déterminer l'efficacité et l'innocuité de la perfusion allogénique de cellules stromales mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical Cytopeutics® (Cyto-MSC) en association avec une corticothérapie standard comme approche de première intention pour le traitement de grade II- Patients atteints de GVHD aiguë IV.

Conception de l'étude : Il s'agit d'une étude clinique de phase I/II impliquant des patients ayant subi une GCSH allogénique pour des troubles hématologiques malins ou non malins et ayant développé une GVHD aiguë de grade II-IV. Un total de 40 patients éligibles seront recrutés dans cette étude.

Pour l'étude ouverte de phase I, 5 patients éligibles seront recrutés pour recevoir des Cyto-MSC (5 millions d'UC-MSC par kg de poids corporel) et un traitement standard. Pendant ce temps, pour l'étude contrôlée par placebo en double aveugle de phase II, 35 autres patients éligibles seront recrutés et randomisés en 2 groupes d'étude où 15 patients seront affectés au groupe A pour recevoir Cyto-MSC (5 millions d'UCMSC par kg de poids corporel) et traitement standard, pendant ce temps, 20 autres patients seront affectés au groupe B pour recevoir un placebo et un traitement standard.

Cyto-MSC ou un placebo seront administrés au jour 1 et au jour 4. Une autre perfusion de Cyto-MSC ou de placebo sera administrée au jour 7 si le patient ne présente aucune réponse ou une réponse partielle en fonction des critères de classement de la GvHD. Tous les patients seront évalués jusqu'à 6 mois de suivi qui comprendront les antécédents médicaux, les évaluations cliniques et physiques, les investigations pathologiques, l'analyse des biomarqueurs et des sous-ensembles de cellules immunitaires, ainsi que des questionnaires sur la qualité de vie.