UCMSCs como abordagem de linha de frente de tratamento para pacientes com aGVHD (GVHD Cyto-MSC)
Células-tronco mesenquimais do cordão umbilical Cytopeutics® (Cyto-MSC) para pacientes com doença aguda de enxerto versus hospedeiro de grau II a IV: um estudo clínico de fase I/II
Introdução: A doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) é uma complicação devastadora após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) mediado pela estimulação de células apresentadoras de antígenos (APCs) que leva à ativação de linfócitos T do doador e destruição do tecido alvo, afetando particularmente o pele, trato gastrointestinal e fígado em situações agudas. Nos últimos anos, os pesquisadores descobriram que a aplicação de células estromais mesenquimais (MSCs) como tratamento de resgate entre pacientes com GVHD refratária a esteróides melhora os resultados sem associação de risco a longo prazo. Por outro lado, o uso de MSCs concomitantemente com esteróides como tratamento de primeira linha para GVHD agudo ainda não foi pesquisado. Os investigadores levantam a hipótese de que esta abordagem, uma vez que as MSCs serão administradas no estágio inicial da doença, aumentará a taxa de sobrevivência e reduzirá a mortalidade entre os pacientes com DECHa.
Objetivo: Neste estudo, os investigadores pretendem determinar a eficácia e a segurança da infusão alogênica de células estromais mesenquimais derivadas do cordão umbilical Cytopeutics® (Cyto-MSC) em combinação com terapia corticosteróide padrão como abordagem de linha de frente para o tratamento de grau II- Pacientes com GVHD agudo IV.
Desenho do estudo: Este é um estudo clínico de fase I/II envolvendo pacientes que foram submetidos a um HSCT alogênico para distúrbios hematológicos malignos ou não malignos e desenvolveram DECH aguda de grau II-IV. Um total de 40 pacientes elegíveis serão recrutados neste estudo.
Para o estudo aberto de Fase I, 5 pacientes elegíveis serão recrutados para receber Cyto-MSC (5 milhões de UC-MSCs por kg de peso corporal) e tratamento padrão. Enquanto isso, para o estudo de Fase II duplo-cego controlado por placebo, outros 35 pacientes elegíveis serão recrutados e randomizados em 2 grupos de estudo, onde 15 pacientes serão designados para o Grupo A para receber Cyto-MSC (5 milhões de UCMSCs por kg de peso corporal) e tratamento padrão, enquanto isso, outros 20 pacientes serão designados para o Grupo B para receber placebo e tratamento padrão.
Cyto-MSC ou Placebo será administrado no Dia 1 e Dia 4. Outra infusão de Cyto-MSC ou Placebo será administrada no Dia 7 se o paciente não apresentar resposta ou resposta parcial com base nos critérios de classificação de GvHD. Todos os pacientes serão avaliados até 6 meses de acompanhamento, incluindo histórico médico, avaliações clínicas e físicas, investigações de patologia, biomarcadores e análise de subconjuntos de células imunes, bem como questionários de qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Malásia, 68000
- Hospital Ampang
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com 16 anos ou mais
- Paciente que foi submetido a um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) recebendo aloenxerto de doador aparentado compatível com HLA (MRD), doador não aparentado compatível com HLA (MUD), sangue do cordão umbilical não aparentado (UCB) ou doador haploidêntico e grau II-IV desenvolvido doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (DECH aguda) envolvendo a pele, trato GI e/ou fígado com base na Conferência de Consenso de 1994 sobre classificação de DECH aguda
- Paciente e/ou pais ou tutor(es) legal(is) e termo de assentimento assinado consentimento informado. O formulário de consentimento será obtido para pacientes com menos de 18 anos. Os investigadores obterão a permissão dos pais ou responsáveis para a participação do menor na pesquisa e para solicitar o consentimento do menor
Critério de exclusão:
- Paciente que se inscreveu em outro teste de medicamento em investigação ou estudo relacionado a células-tronco ou concluiu o acima mencionado em (3) meses
- Paciente com HIV ou sífilis (o paciente deve ser testado para HIV e VDRL até 6 meses antes do início do estudo)
- Paciente com Hepatite B (HBV) ou Hepatite C (HCV). Todos os pacientes devem ser rastreados para HBV e HCV até 6 meses antes do início do estudo usando o laboratório de rotina do vírus da hepatite. Os pacientes positivos para HBsAg ou HBcAb serão elegíveis se forem negativos para HBV-DNA, esses pacientes devem receber terapia antiviral profilática. Os pacientes positivos para anticorpo anti-HCV serão elegíveis se forem negativos para HCV-RNA
- O paciente tem depuração de creatinina ≤50mL/min ou creatinina é ≥200 µmol/L
- O paciente foi submetido a outros tratamentos imunomoduladores, como interferon ou talidomida, nos últimos 12 meses
- Paciente com doença de base progressiva ou não em remissão completa (CR) no momento do transplante
- Quaisquer outras comorbidades graves que o médico considere contra-indicação à terapia celular
- Adultos sob proteção legal ou sem capacidade de consentimento
- O paciente tem história prévia ou doença psiquiátrica em curso
- O paciente recebeu um transplante de TCTH para uma doença tumoral sólida
- O paciente tem hipersensibilidade conhecida ao dimetil sulfóxido (DMSO)
- A paciente é uma mulher que está grávida, amamentando ou planejando uma gravidez durante a participação no estudo ou no período de acompanhamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo A
Cito-MSC (5 milhões de UCMSCs por kg de peso corporal) e tratamento padrão
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Célula-tronco mesenquimal derivada do cordão umbilical
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo B
Placebo (solução salina normal) e tratamento padrão
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Solução salina normal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de resposta completa (CR) no dia 28
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Taxa de Resposta Parcial (PR) no Dia 28
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Taxa de PR e CR no dia 14
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Porcentagem de pacientes que necessitam de resgate com MMF durante o tratamento
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Taxa de incidência de complicações a longo prazo
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Taxa de incidência de resposta clínica crônica
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sobrevida global (OS) em 3 meses
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Correlação entre a resposta ao Cyto-MSC no Dia 14 e no Dia 28 com a sobrevivência aos 90 dias
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Sobrevida livre de recaída em 3 meses
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Recidiva da doença em 3 meses
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Incidência de infecção
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Incidência de reativação de CMV
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medição da qualidade de vida de pacientes com câncer por meio do questionário EORTC QLQ-C30
Prazo: 6 meses
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A pontuação final varia de 0 (melhor resultado) a 126 (pior resultado)
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6 meses
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Mensuração da qualidade de vida em transplante de medula óssea por meio do questionário FACT-BMT
Prazo: 6 meses
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A pontuação final varia de 0 (melhor resultado) a 164 (pior resultado)
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6 meses
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Medição da qualidade de vida relacionada à saúde em crianças e jovens por meio do questionário PEDsQL (pacientes com idade inferior a 18 anos)
Prazo: 6 meses
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A pontuação final varia de 0 (melhor resultado) a 92 (pior resultado)
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6 meses
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Medição do estado de saúde genérico entre os pacientes usando o questionário EQ-5D
Prazo: 6 meses
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A pontuação final varia de 0 (melhor resultado) a 100 (pior resultado)
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sen Mui Tan, Hospital Ampang
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- POD0030/CP/R
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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