UCMSCs als vorderster Behandlungsansatz für Patienten mit aGVHD (GVHD Cyto-MSC)

Hintergrund: Die Graft-versus-Host-Disease (GVHD) ist eine verheerende Komplikation nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSZT), die durch die Stimulation antigenpräsentierender Zellen (APCs) vermittelt wird, was zur Aktivierung der Spender-T-Lymphozyten und zur Zerstörung des Zielgewebes führt, was insbesondere die Haut, Magen-Darm-Trakt und Leber im akuten Zustand. In den letzten Jahren haben Forscher entdeckt, dass die Anwendung von mesenchymalen Stromazellen (MSCs) als Salvage-Behandlung bei steroidrefraktären GVHD-Patienten die Ergebnisse ohne langfristige Risikoassoziation verbessert. Andererseits muss die Verwendung von MSCs gleichzeitig mit Steroiden als Erstbehandlung bei akuter GVHD noch erforscht werden. Die Forscher gehen davon aus, dass dieser Ansatz, da die MSCs in einem früheren Stadium der Krankheit verabreicht werden, die Überlebensrate erhöhen und die Sterblichkeit bei aGvHD-Patienten verringern wird.

Ziel: In dieser Studie zielen die Forscher darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit einer allogenen Infusion von mesenchymalen Stromazellen (Cyto-MSC) aus der Nabelschnur von Cytopeutics® in Kombination mit einer standardmäßigen Kortikosteroidtherapie als Erstlinien-Ansatz zur Behandlung von Grad II- IV Patienten mit akuter GVHD.

Studiendesign: Dies ist eine klinische Phase-I/II-Studie mit Patienten, die sich einer allogenen HSCT wegen bösartiger oder nicht bösartiger hämatologischer Erkrankungen unterzogen und eine akute GVHD Grad II–IV entwickelten. Insgesamt werden 40 geeignete Patienten in diese Studie aufgenommen.

Für die offene Phase-I-Studie werden 5 geeignete Patienten rekrutiert, um Cyto-MSC (5 Millionen UC-MSCs pro kg Körpergewicht) und eine Standardbehandlung zu erhalten. In der Zwischenzeit werden für die doppelblinde placebokontrollierte Phase-II-Studie weitere 35 geeignete Patienten rekrutiert und randomisiert in 2 Studiengruppen eingeteilt, in denen 15 Patienten in Gruppe A eingeteilt werden, um Cyto-MSC (5 Millionen UCMSCs pro kg Körpergewicht) und Standardbehandlung zu erhalten. In der Zwischenzeit werden weitere 20 Patienten in Gruppe B eingeteilt, um Placebo und eine Standardbehandlung zu erhalten.

Cyto-MSC oder Placebo wird an Tag 1 und Tag 4 verabreicht. Eine weitere Infusion von Cyto-MSC oder Placebo wird an Tag 7 verabreicht, wenn der Patient basierend auf den GvHD-Einstufungskriterien kein oder teilweises Ansprechen zeigt. Alle Patienten werden bis zum 6-Monats-Follow-up untersucht, das Anamnese, klinische und körperliche Untersuchungen, pathologische Untersuchungen, Biomarker- und Immunzell-Untergruppenanalysen sowie Fragebögen zur Lebensqualität umfasst.