UCMSC come approccio di prima linea al trattamento dei pazienti con aGVHD (GVHD Cyto-MSC)

Sfondo: La malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è una complicanza devastante dopo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) mediato dalla stimolazione delle cellule presentanti l'antigene (APC) che porta all'attivazione dei linfociti T del donatore e alla distruzione del tessuto bersaglio, che colpisce in particolare il pelle, tratto gastrointestinale e fegato in ambiente acuto. Negli ultimi anni, i ricercatori hanno scoperto che l'applicazione di cellule stromali mesenchimali (MSC) come trattamento di salvataggio tra i pazienti GVHD refrattari agli steroidi migliora i risultati senza associazione di rischio a lungo termine. D'altra parte, l'uso di MSC in concomitanza con gli steroidi come trattamento di prima linea per la GVHD acuta deve ancora essere studiato. I ricercatori ipotizzano che questo approccio, poiché le MSC saranno somministrate in una fase precedente della malattia, aumenterà il tasso di sopravvivenza e ridurrà la mortalità tra i pazienti affetti da aGVHD.

Obiettivo: In questo studio, i ricercatori mirano a determinare l'efficacia e la sicurezza dell'infusione allogenica di cellule stromali mesenchimali derivate dal cordone ombelicale Cytopeutics® (Cyto-MSC) in combinazione con la terapia standard con corticosteroidi come approccio di prima linea per il trattamento del grado II- Pazienti con GVHD acuta IV.

Disegno dello studio: si tratta di uno studio clinico di fase I/II che coinvolge pazienti sottoposti a trapianto allogenico per patologie ematologiche maligne o non maligne e che hanno sviluppato GVHD acuta di grado II-IV. In questo studio saranno reclutati un totale di 40 pazienti idonei.

Per lo studio in aperto di fase I, 5 pazienti idonei saranno reclutati per ricevere Cyto-MSC (5 milioni di UC-MSC per kg di peso corporeo) e trattamento standard. Nel frattempo, per lo studio di fase II in doppio cieco controllato con placebo, altri 35 pazienti idonei saranno reclutati e randomizzati in 2 gruppi di studio in cui 15 pazienti saranno assegnati al gruppo A per ricevere Cyto-MSC (5 milioni di UCMSC per kg di peso corporeo) e trattamento standard, nel frattempo altri 20 pazienti saranno assegnati al gruppo B per ricevere placebo e trattamento standard.

Cyto-MSC o Placebo verranno somministrati al giorno 1 e al giorno 4. Un'altra infusione di Cyto-MSC o placebo verrà somministrata al giorno 7 se il paziente mostra una risposta assente o parziale in base ai criteri di classificazione della GvHD. Tutti i pazienti saranno valutati fino a 6 mesi di follow-up che include anamnesi, valutazioni cliniche e fisiche, indagini patologiche, biomarcatori e analisi dei sottogruppi di cellule immunitarie, nonché questionari sulla qualità della vita.