UCMSC jako přední přístup k léčbě pacientů s aGVHD (GVHD Cyto-MSC)
Cytopeutics® mezenchymální kmenové buňky z pupečníku (Cyto-MSC) pro pacienty s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli stupně II-IV: klinická studie fáze I/II
Pozadí: Reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) je devastující komplikací po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) zprostředkované stimulací buněk prezentujících antigen (APC), která vede k aktivaci dárcovských T-lymfocytů a destrukci cílové tkáně, což postihuje zejména kůže, gastrointestinální trakt a játra v akutním stavu. V posledních letech výzkumníci zjistili, že aplikace mezenchymálních stromálních buněk (MSC) jako záchranné léčby u pacientů s GVHD rezistentními na steroidy zlepšuje výsledky bez dlouhodobé asociace rizik. Na druhou stranu, použití MSC současně se steroidy jako léčba první linie akutní GVHD musí být ještě prozkoumáno. Výzkumníci předpokládají, že tento přístup, protože MSC budou podávány v časnějším stádiu onemocnění, zvýší míru přežití a sníží mortalitu u pacientů s aGVHD.
Cíl: V této studii se výzkumníci zaměřují na stanovení účinnosti a bezpečnosti alogenní infuze Cytopeutics® mezenchymálních stromálních buněk derivovaných z pupečníkové šňůry (Cyto-MSC) v kombinaci se standardní kortikosteroidní terapií jako přístupem první linie pro léčbu II. IV akutní pacienti s GVHD.
Design studie: Toto je klinická studie fáze I/II zahrnující pacienty, kteří podstoupili alogenní HSCT pro maligní nebo nemaligní hematologické poruchy a vyvinuli akutní GVHD stupně II-IV. Do této studie bude přijato celkem 40 vhodných pacientů.
Pro fázi I otevřené studie bude vybráno 5 vhodných pacientů, kteří budou dostávat Cyto-MSC (5 milionů UC-MSC na kg tělesné hmotnosti) a standardní léčbu. Mezitím pro fázi II dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie bude přijato dalších 35 vhodných pacientů a randomizováno do 2 studijních skupin, kde bude 15 pacientů rozděleno do skupiny A, kteří budou dostávat Cyto-MSC (5 milionů UCMSC na kg tělesné hmotnosti) a standardní léčbu, mezitím bude dalších 20 pacientů rozděleno do skupiny B, kterým bude podáváno placebo a standardní léčba.
Cyto-MSC nebo placebo budou podány v den 1 a den 4. Další infuze Cyto-MSC nebo placeba bude podána v den 7, pokud pacient nevykazuje žádnou nebo částečnou odpověď na základě klasifikačních kritérií GvHD. Všichni pacienti budou hodnoceni až do 6měsíčního sledování, které zahrnuje anamnézu, klinické a fyzikální hodnocení, patologická vyšetření, analýzu biomarkerů a podskupin imunitních buněk, stejně jako dotazníky kvality života.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Malajsie, 68000
- Hospital Ampang
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk pacienta 16 a více let
- Pacient, který podstoupil alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), obdržel aloštěp buď od příbuzného dárce se shodou HLA (MRD), nepříbuzného dárce se shodou s HLA (MUD), nepříbuzného dárce pupečníkové krve (UCB) nebo haploidentického dárce a vyvinul se stupeň II-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli (akutní GVHD) zahrnující kůži, GI trakt a/nebo játra na základě Konsensuální konference o hodnocení akutní GVHD z roku 1994
- Pacient a/nebo rodič (rodiče) nebo zákonný zástupce (zákonní zástupci) a souhlasný formulář podepsaný informovaný souhlas. Formulář souhlasu obdrží pacienti mladší 18 let. Vyšetřovatelé získají povolení rodičů nebo opatrovníků k účasti nezletilého ve výzkumu a vyžádají si souhlas nezletilého
Kritéria vyloučení:
- Pacient, který se zapsal do jiné výzkumné studie léků nebo studie související s kmenovými buňkami nebo dokončil výše uvedené během (3) měsíců
- Pacient s HIV nebo syfilisem (Pacient by měl být vyšetřen na HIV a VDRL až 6 měsíců před začátkem studie)
- Pacient s hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV). Všichni pacienti musí být vyšetřeni na HBV a HCV až 6 měsíců před zahájením studie pomocí rutinní laboratoře viru hepatitidy. Pacienti, kteří jsou pozitivní na HBsAg nebo HBcAb, budou vhodní, pokud budou negativní na HBV-DNA, tito pacienti by měli dostávat profylaktickou antivirovou léčbu. Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti HCV, budou způsobilí, pokud budou negativní na HCV-RNA
- Pacient má clearance kreatininu ≤ 50 ml/min nebo kreatinin je ≥ 200 µmol/l
- Pacient podstoupil nebo podstoupil jinou imunomodulační léčbu, jako je interferon nebo thalidomid, během posledních 12 měsíců
- Pacient s progresivním základním onemocněním nebo není v kompletní remisi (CR) v době transplantace
- Jakákoli jiná závažná přidružená onemocnění, která lékař považuje za kontraindikaci buněčné terapie
- Dospělí pod ochranou zákona nebo bez schopnosti souhlasu
- Pacient má v anamnéze nebo probíhající psychiatrické onemocnění
- Pacient dostal transplantaci HSCT pro solidní nádorové onemocnění
- Pacient má známou přecitlivělost na dimethylsulfoxid (DMSO)
- Pacientkou je žena, která je těhotná, kojící nebo těhotenství plánuje během účasti ve studii nebo v období sledování
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A
Cyto-MSC (5 milionů UCMSC na kg tělesné hmotnosti) a standardní léčba
|
Mezenchymální kmenová buňka odvozená z pupečníku
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Skupina B
Placebo (normální fyziologický roztok) a standardní léčba
|
Běžná slanost
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra kompletní odezvy (CR) v den 28
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
Míra částečné odezvy (PR) v den 28
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
Míra PR a CR v den 14
Časové okno: 14 dní
|
14 dní
|
|
Procento pacientů vyžadujících záchranu MMF během léčby
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Míra výskytu dlouhodobých komplikací
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Míra výskytu chronické klinické odpovědi
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra celkového přežití (OS) ve 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
|
Korelace mezi odpovědí na Cyto-MSC v den 14 a den 28 a přežitím v 90 dnech
Časové okno: 90 dní
|
90 dní
|
|
|
Přežití bez relapsu po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
|
Recidiva onemocnění po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
|
Výskyt infekce
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Výskyt reaktivace CMV
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Měření kvality života onkologických pacientů pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30
Časové okno: 6 měsíců
|
Konečné skóre se pohybuje od 0 (lepší výsledek) do 126 (horší výsledek)
|
6 měsíců
|
|
Měření kvality života při transplantaci kostní dřeně pomocí dotazníku FACT-BMT
Časové okno: 6 měsíců
|
Konečné skóre se pohybuje od 0 (lepší výsledek) do 164 (horší výsledek)
|
6 měsíců
|
|
Měření kvality života související se zdravím u dětí a mladých lidí pomocí dotazníku PEDsQL (pacienti mladší 18 let)
Časové okno: 6 měsíců
|
Konečné skóre se pohybuje od 0 (lepší výsledek) do 92 (horší výsledek)
|
6 měsíců
|
|
Měření generického zdravotního stavu u pacientů pomocí dotazníku EQ-5D
Časové okno: 6 měsíců
|
Konečné skóre se pohybuje od 0 (lepší výsledek) do 100 (horší výsledek)
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sen Mui Tan, Hospital Ampang
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- POD0030/CP/R
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní onemocnění štěpu proti hostiteli
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace jater | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace ledvin | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
-
University Hospital MuensterNeznámýTransplantace ledvin | Host vs Graft ReactionNěmecko