Tutkimus XmAb®22841-monoterapiasta ja yhdistelmähoidosta pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on valittuja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia (DUET-4)

Sisällyttämiskriteerit:

OSA A (annoksen suurennuskohortit)

1. Kaikkien koehenkilöiden syövän on täytynyt olla edennyt hoidon jälkeen kaikilla käytettävissä olevilla hoitoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, tai jotka eivät siedä hoitoa tai kieltäytyvät tavallisesta hoidosta.
2. Kaikilla koehenkilöillä on oltava riittävä arkistoitu kasvain tai heidän on annettava suostumus uuteen kasvainbiopsiaan.
3. Koehenkilöiden ECOG-suorituskykytila ​​on 0-1.

4. Yksinoterapia- ja yhdistelmähoitoryhmissä olevilla kohortteilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien seuraavat:

   1. Melanooma
   2. Kohdunkaulan karsinooma
   3. Haimasyöpä
   4. Rintasyöpä, joka on estrogeenireseptori, progesteronireseptori ja Her2-negatiivinen (TNBC)
   5. Maksasolukarsinooma
   6. Uroteelinen karsinooma
   7. Pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC)
   8. Nenänielun syöpä (NPC)
   9. Munuaissolusyöpä
   10. Kolorektaalinen karsinooma tai kohdun limakalvon syöpä
   11. Pienisoluinen keuhkosyöpä tai NSCLC
   12. Mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma
   13. Eturauhasen adenokarsinooma
   14. Epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä
   15. Intrahepaattinen kolangiokarsinooma

5. Osassa A XmAb22841:n ja pembrolitsumabin yhdistelmäkohortteissa olevilla koehenkilöillä voi olla pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka joko:

   • on edennyt hoidon jälkeen kaikilla käytettävissä olevilla hoitoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, tai se on intoleranssi tai hän on kieltäytynyt tavanomaisesta hoidosta (kuten XmAb22841-monoterapiakohorteissa), tai
   • on kasvaintyyppi, johon pembrolitsumabi on hyväksytty käyttöaihe, eikä sitä ole aiemmin hoidettu PD1:een tai PDL1:een kohdistuvalla aineella.

OSA B (annoksen laajennuskohortit)

XmAb22841 Single Agent Cohort

1. Sinulla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on edennyt hoidon jälkeen kaikilla käytettävissä olevilla hoitomuodoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, tai jotka eivät siedä hoitoa tai kieltäytyvät tavallisesta hoidosta. Sopivia kasvaintyyppejä ovat seuraavat:

1. Anti-PD1 tulenkestävä melanooma (tai mikä tahansa uveaalinen melanooma)
2. Anti-PD1 tulenkestävä NSCLC
3. Anti-PD1 refraktorinen munuaissolusyöpä (kirkas solukomponentti)
4. Anti-PD1 tulenkestävä uroteelikarsinooma
5. Pään ja kaulan okasolusyöpä
6. Maksasolukarsinooma
7. Mahalaukun adenokarsinooma
8. Kohdunkaulan karsinooma
9. Rintasyöpä, joka on estrogeenireseptori, progesteronireseptori ja HER2-negatiivinen (TNBC)
10. Epiteelin munasarjasyöpä
11. Nenänielun karsinooma
12. Levyepiteeliperäinen peräaukon syöpä
13. Peniksen okasolusyöpä
14. Levysolujen ulkosynnyttimet

XmAb22841 + pembrolitsumabikohortit

1. Anti-PD-1 tulenkestävä melanooma (lukuun ottamatta uveaalista melanoomaa)
2. Anti-PD-1-naiivi melanooma (lukuun ottamatta uveaalista melanoomaa)
3. Anti-PD-1 tulenkestävä NSCLC

4. Anti-PD1 naiivi NSCLC

   a. PD-L1:n on oltava korkea (TPS ≥ 50 %), ilman EGFR- tai ALK-poikkeavuuksia

5. Anti-PD1 naiivi uroteelikarsinooma

   1. Täytyy olla PDL1-positiivinen (CPS ≥ 10) tai ei kelpaa mihinkään platinaa sisältävään kemoterapiaan PDL1-statuksesta riippumatta; tai
   2. sinulla oli sairauden eteneminen 12 kuukauden sisällä neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidosta platinaa sisältävällä kemoterapialla

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito tutkittavalla anti-LAG3-hoidolla.
2. Hoito millä tahansa CTLA4-vasta-aineella 16 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta kohorteille 1M, 2M, 3M, 1P ja 2P; 8 viikon sisällä kohorteille 4M, 5M, 3P, 4P ja 4Pi; ja kolmen viikon sisällä kohorteille 6M, 7Mi, 7M, 5P ja 6P.
3. Systeeminen antineoplastinen hoito, konjugoimattomien vasta-aineiden hoito 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta; tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta; tai pienimolekyylisiä kinaasi-inhibiittoreita kuuden eliminaation puoliintumisajan sisällä tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta.
4. olet saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD1-, anti-PDL1- tai anti-PDL2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA4, OX 40, CD137) JA heidän käyttö on lopetettu pysyvästi irAE:n aiheuttamaa hoitoa.
5. Epäonnistuminen toipumaan mistään irAE:stä aiemmasta syöpähoidosta asteeseen ≤ 1.
6. Epäonnistuminen toipumaan mistään muusta toksisuudesta (muusta kuin immuunijärjestelmään liittyvästä toksisuudesta), joka liittyy aikaisempaan syöpähoitoon asteeseen ≤ 2.
7. Aktiivinen tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (lukuun ottamatta sitä, että tutkittavat saavat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo; tyypin 1 diabetes; jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka johtuu vain hormonikorvaushoidolla hoidettavasta autoimmuunisairaudesta; psoriaasi, atooppinen ihottuma tai muu autoimmuuninen ihosairaus jota hoidetaan ilman systeemistä hoitoa tai niveltulehdus, joka hoidetaan ilman systeemistä hoitoa suun kautta otettavan asetaminofeenin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden lisäksi).
8. Elinsiirteen vastaanotto.
9. Antibioottihoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Osallistujat, joilla on tiedossa HIV.
11. Osallistujat, joilla on tunnettu krooninen hepatiitti B -virusinfektio (HBV), joita hoidettiin alle 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja/tai joilla on havaittavissa oleva HBV-viruskuorma; tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, jota on hoidettu alle 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja/tai jossa on havaittavissa oleva HCV-viruskuorma; tai aktiivinen HBV/HCV-yhteisinfektio.