Studie XmAb®22841 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s vybranými pokročilými solidními nádory (DUET-4)

Kritéria pro zařazení:

ČÁST A (Kohorty s eskalací dávky)

1. Rakovina všech subjektů musí progredovat po léčbě všemi dostupnými terapiemi, o kterých je známo, že poskytují klinický přínos, nebo které léčbu netolerují, nebo odmítají standardní léčbu.
2. Všechny subjekty musí mít adekvátní archivní nádor nebo dát souhlas s novou biopsií nádoru.
3. Subjekty mají výkonnostní stav ECOG 0-1.

4. Subjekty v kohortách monoterapie a kombinované terapie musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory, včetně následujících:

   1. melanom
   2. Karcinom děložního čípku
   3. Karcinom pankreatu
   4. Karcinom prsu, který je estrogenový receptor, progesteronový receptor a Her2 negativní (TNBC)
   5. Hepatocelulární karcinom
   6. Uroteliální karcinom
   7. Spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC)
   8. Karcinom nosohltanu (NPC)
   9. Renální buněčný karcinom
   10. Kolorektální karcinom nebo karcinom endometria
   11. malobuněčný karcinom plic nebo NSCLC
   12. Adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce
   13. Adenokarcinom prostaty
   14. Epiteliální rakovina vaječníků, rakovina vejcovodů nebo primární peritoneální rakovina
   15. Intrahepatální cholangiokarcinom

5. Subjekty v kombinovaných kohortách v části A s XmAb22841 a pembrolizumabem mohou mít pokročilý solidní nádor, který buď:

   • progredovala po léčbě všemi dostupnými terapiemi, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, nebo netoleruje standardní léčbu nebo odmítla standardní léčbu (jako u kohort XmAb22841 s monoterapií), nebo
   • je nádorového typu, pro který je schválenou indikací pembrolizumab a nebyl dříve léčen látkou cílenou na PD1 nebo PDL1.

ČÁST B (Kohorty s expanzí dávky)

Kohorta jediného agenta XmAb22841

1. Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující solidní nádor, který progredoval po léčbě všemi dostupnými terapiemi, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, nebo které léčbu netolerují, nebo odmítají standardní léčbu. Mezi způsobilé typy nádorů patří:

1. Anti-PD1 refrakterní melanom (nebo jakýkoli uveální melanom)
2. Anti-PD1 refrakterní NSCLC
3. Anti-PD1 refrakterní renální buněčný karcinom (s jasnou buněčnou složkou)
4. Anti-PD1 refrakterní uroteliální karcinom
5. Spinocelulární karcinom hlavy a krku
6. Hepatocelulární karcinom
7. Adenokarcinom žaludku
8. Karcinom děložního čípku
9. Karcinom prsu, který je estrogenový receptor, progesteronový receptor a HER2 negativní (TNBC)
10. Epiteliální rakovina vaječníků
11. Karcinom nosohltanu
12. Spinocelulární anální karcinom
13. Spinocelulární karcinom penisu
14. Spinocelulární karcinom vulvy

XmAb22841 + kohorty pembrolizumabu

1. Anti-PD-1 refrakterní melanom (kromě uveálního melanomu)
2. Anti-PD-1 naivní melanom (kromě uveálního melanomu)
3. Anti-PD-1 refrakterní NSCLC

4. Anti-PD1 naivní NSCLC

   A. Musí být PD-L1 vysoká (TPS ≥ 50 %), bez aberací EGFR nebo ALK

5. Anti-PD1 naivní uroteliální karcinom

   1. Musí být pozitivní na PDL1 (CPS ≥ 10) nebo nesmí být způsobilé pro jakoukoli chemoterapii obsahující platinu bez ohledu na stav PDL1; nebo
   2. Měl progresi onemocnění během 12 měsíců po neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě chemoterapií obsahující platinu

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba zkoumanou anti-LAG3 terapií.
2. Léčba jakoukoliv CTLA4 protilátkou během 16 týdnů od začátku studovaného léku pro kohorty 1M, 2M, 3M, 1P a 2P; do 8 týdnů pro kohorty 4M, 5M, 3P, 4P a 4Pi; a do 3 týdnů pro kohorty 6M, 7Mi, 7M, 5P a 6P.
3. Systémová antineoplastická terapie, terapie nekonjugovanými protilátkami do 4 týdnů od první dávky studijní léčby; nebo radioterapie do 2 týdnů od první dávky studijní léčby; nebo inhibitory kináz s malou molekulou během 6 poločasů eliminace první dávky studijní léčby.
4. dostávali předchozí léčbu anti-PD1, anti-PDL1 nebo anti PDL2 činidlem nebo činidlem zaměřeným na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA4, OX 40, CD137) A byli trvale vysazeni léčba v důsledku irAE.
5. Neschopnost zotavit se z jakékoli irAE z předchozí terapie rakoviny na stupeň ≤ 1.
6. Neschopnost zotavit se z jakékoli jiné toxicity (jiné než imunitně související toxicity) související s předchozí protinádorovou léčbou do stupně ≤ 2.
7. Aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (kromě případů, kdy je subjektům povoleno zapsat se, pokud mají vitiligo; diabetes mellitus 1. typu; reziduální hypotyreóza způsobená autoimunitním onemocněním, které lze léčit pouze hormonální substituční terapií; lupénka, atopická dermatitida nebo jiné autoimunitní kožní onemocnění která je léčena bez systémové terapie nebo artritida, která je léčena bez systémové terapie nad rámec perorálního acetaminofenu a nesteroidních protizánětlivých léků).
8. Příjem orgánového aloštěpu.
9. Léčba antibiotiky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
10. Účastníci se známým HIV.
11. Účastníci se známou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) léčení méně než 3 měsíce před zařazením do studie a/nebo s detekovatelnou virovou zátěží HBV; nebo infekce virem hepatitidy C (HCV), která byla léčena méně než 4 týdny před zařazením do studie a/nebo s detekovatelnou virovou zátěží HCV; nebo aktivní koinfekce HBV/HCV.