En studie av XmAb®22841 monoterapi och i kombination med Pembrolizumab hos patienter med utvalda avancerade solida tumörer (DUET-4)

Inklusionskriterier:

DEL A (doseskaleringskohorter)

1. Alla patienters cancer måste ha utvecklats efter behandling med alla tillgängliga terapier som är kända för att ge klinisk nytta, eller är intoleranta mot behandling, eller vägrar standardbehandling.
2. Alla försökspersoner måste ha adekvat arkivtumör eller ge samtycke till en ny tumörbiopsi.
3. Ämnen har en ECOG-prestandastatus på 0-1.

4. Försökspersoner i monoterapi- och kombinationsterapikohorter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer, inklusive följande:

   1. Melanom
   2. Livmoderhalscancer
   3. Pankreascancer
   4. Bröstkarcinom som är östrogenreceptor, progesteronreceptor och Her2 negativ (TNBC)
   5. Hepatocellulärt karcinom
   6. Uroteliala karcinom
   7. Skivepitelcancer i huvud och nacke (HNSCC)
   8. Nasofarynxkarcinom (NPC)
   9. Njurcellscancer
   10. Kolorektalt karcinom eller endometriekarcinom
   11. Småcelligt lungkarcinom eller NSCLC
   12. Gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom
   13. Prostataadenokarcinom
   14. Epitelial äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer
   15. Intrahepatisk kolangiokarcinom

5. Försökspersoner i kombinationskohorterna i del A med XmAb22841 och pembrolizumab kan ha en avancerad solid tumör som antingen:

   • har utvecklats efter behandling med alla tillgängliga terapier som är kända för att ge klinisk nytta, eller är intolerant eller har vägrat standardbehandling (som för XmAb22841 monoterapi-kohorter), eller
   • är av en tumörtyp för vilken pembrolizumab är en godkänd indikation och inte tidigare har behandlats med ett medel riktat mot PD1 eller PDL1.

DEL B (Dos Expansion Cohorts)

XmAb22841 Single Agent Cohort

1. Måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad framskriden eller metastaserande solid tumör som har utvecklats efter behandling med alla tillgängliga terapier som är kända för att ge klinisk nytta, eller är intoleranta mot behandling, eller vägrar standardbehandling. Kvalificerade tumörtyper inkluderar följande:

1. Anti-PD1 refraktärt melanom (eller något uvealt melanom)
2. Anti-PD1 refraktär NSCLC
3. Anti-PD1 refraktär njurcellscancer (med klar cellkomponent)
4. Anti-PD1 refraktär urotelial karcinom
5. Skivepitelcancer i huvud och hals
6. Hepatocellulärt karcinom
7. Gastriskt adenokarcinom
8. Livmoderhalscancer
9. Bröstkarcinom som är östrogenreceptor, progesteronreceptor och HER2-negativ (TNBC)
10. Epitelial äggstockscancer
11. Nasofaryngealt karcinom
12. Skivepitelcancer anal cancer
13. Skivepitelcancer i penis
14. Skivepitelvulvacarcinom

XmAb22841 + Pembrolizumab-kohorter

1. Anti-PD-1 refraktärt melanom (exklusive uvealt melanom)
2. Anti-PD-1 naivt melanom (exklusive uvealt melanom)
3. Anti-PD-1 refraktär NSCLC

4. Anti-PD1 naiv NSCLC

   a. Måste vara PD-L1 hög (TPS ≥ 50%), utan EGFR- eller ALK-avvikelser

5. Anti-PD1 naivt urotelialt karcinom

   1. Måste vara PDL1-positiv (CPS på ≥ 10) eller inte kvalificerad för någon platinainnehållande kemoterapi oavsett PDL1-status; eller
   2. Hade sjukdomsprogression inom 12 månader efter neoadjuvant eller adjuvant behandling med platinainnehållande kemoterapi

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med en experimentell anti-LAG3-terapi.
2. Behandling med valfri CTLA4-antikropp inom 16 veckor efter starten av studieläkemedlet för kohorter 1M, 2M, 3M, 1P och 2P; inom 8 veckor för kohorter 4M, 5M, 3P, 4P och 4Pi; och inom 3 veckor för kohorter 6M, 7Mi, 7M, 5P och 6P.
3. Systemisk antineoplastisk terapi, okonjugerad antikroppsterapi inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen; eller strålbehandling inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen; eller småmolekylära kinashämmare inom 6 eliminationshalveringstider efter den första dosen av studiebehandlingen.
4. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD1-, anti-PDL1- eller anti-PDL2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA4, OX 40, CD137) OCH har avbrutits permanent från det behandling på grund av en irAE.
5. Misslyckande med att återhämta sig från någon irAE från tidigare cancerbehandling till grad ≤ 1.
6. Underlåtenhet att återhämta sig från någon annan toxicitet (annan än immunrelaterad toxicitet) relaterad till tidigare anticancerbehandling till grad ≤ 2.
7. Aktiv känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (förutom att försökspersoner tillåts anmäla sig om de har vitiligo; typ 1-diabetes mellitus; kvarvarande hypotyreos på grund av ett autoimmunt tillstånd som endast kan behandlas med hormonersättningsterapi; psoriasis, atopisk dermatit eller annan autoimmun hudsjukdom som hanteras utan systemisk terapi, eller artrit som hanteras utan systemisk terapi utöver oral acetaminophen och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel).
8. Mottagande av ett organallotransplantat.
9. Behandling med antibiotika inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
10. Deltagare med känd HIV.
11. Deltagare med känd kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion som behandlats i mindre än 3 månader före studieregistrering och/eller med en detekterbar HBV-virusmängd; eller hepatit C-virus (HCV)-infektion som har behandlats i mindre än 4 veckor före studieregistrering och/eller med en detekterbar HCV-virusmängd; eller aktiv HBV/HCV-saminfektion.