En studie av XmAb®22841 monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab i forsøkspersoner med utvalgte avanserte solide svulster (DUET-4)

Inklusjonskriterier:

DEL A (doseeskaleringskohorter)

1. Alle forsøkspersoners kreft må ha progrediert etter behandling med alle tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel, eller er intolerante overfor behandling, eller nekter standardbehandling.
2. Alle forsøkspersoner må ha tilstrekkelig arkivsvulst, eller gi samtykke til en ny tumorbiopsi.
3. Emner har en ECOG-ytelsesstatus på 0-1.

4. Personer i monoterapi- og kombinasjonsterapi-kohorter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske solide svulster, inkludert følgende:

   1. Melanom
   2. Livmorhalskreft
   3. Bukspyttkjertelkarsinom
   4. Brystkarsinom som er østrogenreseptor, progesteronreseptor og Her2 negativ (TNBC)
   5. Hepatocellulært karsinom
   6. Urothelial karsinom
   7. Plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC)
   8. Nasofaryngealt karsinom (NPC)
   9. Nyrecellekarsinom
   10. Kolorektalt karsinom eller endometriekarsinom
   11. Småcellet lungekarsinom eller NSCLC
   12. Gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom
   13. Prostata adenokarsinom
   14. Epitelial eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft
   15. Intrahepatisk kolangiokarsinom

5. Forsøkspersoner i kombinasjonskohortene i del A med XmAb22841 og pembrolizumab kan ha en avansert solid svulst som enten:

   • har utviklet seg etter behandling med alle tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel, eller er intolerant eller har nektet standardbehandling (som for XmAb22841 monoterapi-kohorter), eller
   • er av en svulsttype som pembrolizumab er en godkjent indikasjon for og ikke tidligere har blitt behandlet med et middel rettet mot PD1 eller PDL1.

DEL B (doseutvidelseskohorter)

XmAb22841 Single Agent Cohort

1. Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden eller metastatisk solid svulst som har progrediert etter behandling med alle tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel, eller er intolerante overfor behandling, eller nekter standardbehandling. Kvalifiserte tumortyper inkluderer følgende:

1. Anti-PD1 ildfast melanom (eller et hvilket som helst uvealt melanom)
2. Anti-PD1 ildfast NSCLC
3. Anti-PD1 refraktær nyrecellekarsinom (med klar cellekomponent)
4. Anti-PD1 ildfast urotelialt karsinom
5. Plateepitelkarsinom i hode og nakke
6. Hepatocellulært karsinom
7. Gastrisk adenokarsinom
8. Livmorhalskreft
9. Brystkarsinom som er østrogenreseptor, progesteronreseptor og HER2 negativ (TNBC)
10. Epitelial eggstokkreft
11. Nasofaryngeal karsinom
12. Plateepitel anal karsinom
13. Plateepitel penis karsinom
14. Plateepitelvulvar karsinom

XmAb22841 + Pembrolizumab-kohorter

1. Anti-PD-1 ildfast melanom (unntatt uveal melanom)
2. Anti-PD-1 naivt melanom (unntatt uvealt melanom)
3. Anti-PD-1 ildfast NSCLC

4. Anti-PD1 naiv NSCLC

   en. Må være PD-L1 høy (TPS ≥ 50 %), uten EGFR- eller ALK-avvik

5. Anti-PD1 naivt urotelialt karsinom

   1. Må være PDL1-positiv (CPS på ≥ 10), eller ikke kvalifisert for platinaholdig kjemoterapi uavhengig av PDL1-status; eller
   2. Hadde sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter neoadjuvant eller adjuvant behandling med platinaholdig kjemoterapi

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en utprøvende anti-LAG3-terapi.
2. Behandling med ethvert CTLA4-antistoff innen 16 uker etter starten av studiemedikamentet for kohorter 1M, 2M, 3M, 1P og 2P; innen 8 uker for kohorter 4M, 5M, 3P, 4P og 4Pi; og innen 3 uker for kohorter 6M, 7Mi, 7M, 5P og 6P.
3. Systemisk antineoplastisk terapi, ukonjugert antistoffbehandling innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen; eller strålebehandling innen 2 uker etter den første dosen av studiebehandlingen; eller småmolekylære kinasehemmere innen 6 eliminasjonshalveringstider etter den første dosen av studiebehandlingen.
4. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD1-, anti-PDL1- eller anti-PDL2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA4, OX 40, CD137) OG ble permanent seponert fra det behandling på grunn av en irAE.
5. Unnlatelse av å komme seg etter irAE fra tidligere kreftbehandling til grad ≤ 1.
6. Unnlatelse av å komme seg etter annen toksisitet (annet enn immunrelatert toksisitet) relatert til tidligere kreftbehandling til grad ≤ 2.
7. Aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (bortsett fra at forsøkspersoner har lov til å melde seg hvis de har vitiligo; diabetes mellitus type 1; gjenværende hypotyreose på grunn av en autoimmun tilstand som kun kan behandles med hormonbehandling; psoriasis, atopisk dermatitt eller en annen autoimmun hudtilstand som håndteres uten systemisk terapi; eller leddgikt som håndteres uten systemisk terapi utover oral acetaminophen og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler).
8. Mottak av organallograft.
9. Behandling med antibiotika innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
10. Deltakere med kjent HIV.
11. Deltakere med kjent kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon behandlet i mindre enn 3 måneder før studieregistrering og/eller med en påvisbar HBV-virusmengde; eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som har blitt behandlet i mindre enn 4 uker før studieregistrering og/eller med en påvisbar HCV-virusmengde; eller aktiv HBV/HCV-saminfeksjon.