En undersøgelse af XmAb®22841 monoterapi og i kombination med Pembrolizumab i forsøgspersoner med udvalgte avancerede solide tumorer (DUET-4)

Inklusionskriterier:

DEL A (dosiseskaleringskohorter)

1. Alle forsøgspersoners cancer skal have udviklet sig efter behandling med alle tilgængelige terapier, der vides at give kliniske fordele, eller er intolerante over for behandling, eller nægter standardbehandling.
2. Alle forsøgspersoner skal have tilstrækkelig arkivtumor eller give samtykke til en frisk tumorbiopsi.
3. Emner har en ECOG-præstationsstatus på 0-1.

4. Forsøgspersoner i monoterapi- og kombinationsterapi-kohorter skal have histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer, herunder følgende:

   1. Melanom
   2. Cervikal carcinom
   3. Pancreascarcinom
   4. Brystkarcinom, der er østrogenreceptor, progesteronreceptor og Her2 negativ (TNBC)
   5. Hepatocellulært karcinom
   6. Urothelialt karcinom
   7. Planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC)
   8. Nasopharyngeal carcinom (NPC)
   9. Nyrecellekarcinom
   10. Kolorektalt karcinom eller endometriekarcinom
   11. Småcellet lungekarcinom eller NSCLC
   12. Gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom
   13. Prostata adenokarcinom
   14. Epitelial ovariecancer, æggelederkræft eller primær peritoneal cancer
   15. Intrahepatisk kolangiokarcinom

5. Forsøgspersoner i kombinationskohorterne i del A med XmAb22841 og pembrolizumab kan have en fremskreden solid tumor, der enten:

   • har udviklet sig efter behandling med alle tilgængelige behandlinger, der vides at give kliniske fordele, eller er intolerant eller har nægtet standardbehandling (som for XmAb22841 monoterapi-kohorterne), eller
   • er af en tumortype, for hvilken pembrolizumab er en godkendt indikation og ikke tidligere har været behandlet med et middel rettet mod PD1 eller PDL1.

DEL B (dosisudvidelseskohorter)

XmAb22841 Single Agent Cohort

1. Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor, der er udviklet efter behandling med alle tilgængelige behandlinger, der vides at give klinisk fordel, eller er intolerante over for behandling, eller nægter standardbehandling. Kvalificerede tumortyper omfatter følgende:

1. Anti-PD1 refraktær melanom (eller ethvert uvealt melanom)
2. Anti-PD1 ildfast NSCLC
3. Anti-PD1 refraktær nyrecellecarcinom (med klar cellekomponent)
4. Anti-PD1 refraktært urotelialt karcinom
5. Planocellulært karcinom i hoved og hals
6. Hepatocellulært karcinom
7. Gastrisk adenocarcinom
8. Cervikal carcinom
9. Brystkarcinom, der er østrogenreceptor, progesteronreceptor og HER2 negativ (TNBC)
10. Epitelial ovariecancer
11. Nasopharyngeal carcinom
12. Planocellulært analt karcinom
13. Planocellulært peniscarcinom
14. Planocellulært vulvacarcinom

XmAb22841 + Pembrolizumab kohorter

1. Anti-PD-1 refraktær melanom (eksklusive uveal melanom)
2. Anti-PD-1 naivt melanom (eksklusive uvealt melanom)
3. Anti-PD-1 ildfast NSCLC

4. Anti-PD1 naiv NSCLC

   en. Skal være PD-L1 høj (TPS ≥ 50%), uden EGFR eller ALK afvigelser

5. Anti-PD1 naivt urotelialt karcinom

   1. Skal være PDL1-positiv (CPS på ≥ 10) eller ikke berettiget til platinholdig kemoterapi uanset PDL1-status; eller
   2. Havde sygdomsprogression inden for 12 måneder efter neoadjuverende eller adjuverende behandling med platinholdig kemoterapi

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med en eksperimenterende anti-LAG3 terapi.
2. Behandling med ethvert CTLA4-antistof inden for 16 uger efter starten af ​​studielægemidlet for kohorter 1M, 2M, 3M, 1P og 2P; inden for 8 uger for kohorter 4M, 5M, 3P, 4P og 4Pi; og inden for 3 uger for kohorter 6M, 7Mi, 7M, 5P og 6P.
3. Systemisk antineoplastisk terapi, ukonjugeret antistofbehandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; eller strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; eller småmolekylære kinasehæmmere inden for 6 eliminationshalveringstider efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD1-, anti-PDL1- eller anti-PDL2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA4, OX 40, CD137) OG blev permanent seponeret fra det behandling på grund af en irAE.
5. Undladelse af at komme sig fra nogen irAE fra tidligere kræftbehandling til grad ≤ 1.
6. Undladelse af at komme sig efter anden toksicitet (bortset fra immunrelateret toksicitet) relateret til tidligere anticancerbehandling til grad ≤ 2.
7. Aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (bortset fra at forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo; type 1 diabetes mellitus; resterende hypothyroidisme på grund af en autoimmun tilstand, der kun kan behandles med hormonsubstitutionsterapi; psoriasis, atopisk dermatitis eller en anden autoimmun hudlidelse som behandles uden systemisk terapi eller arthritis, der håndteres uden systemisk terapi ud over oral acetaminophen og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler).
8. Modtagelse af en organallograft.
9. Behandling med antibiotika inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Deltagere med kendt HIV.
11. Deltagere med kendt kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion behandlet i mindre end 3 måneder før studieindskrivning og/eller med en påviselig HBV-virusmængde; eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion, der er blevet behandlet i mindre end 4 uger før studieindskrivning og/eller med en påviselig HCV-virusmængde; eller aktiv HBV/HCV co-infektion.