Un estudio de XmAb®22841 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados seleccionados (DUET-4)

Criterios de inclusión:

PARTE A (cohortes de escalada de dosis)

1. El cáncer de todos los sujetos debe haber progresado después del tratamiento con todas las terapias disponibles que se sabe que confieren un beneficio clínico, o son intolerantes al tratamiento, o rechazan el tratamiento estándar.
2. Todos los sujetos deben tener un tumor de archivo adecuado o dar su consentimiento para una biopsia de tumor fresco.
3. Los sujetos tienen un estado funcional ECOG de 0-1.

4. Los sujetos en cohortes de monoterapia y terapia combinada deben tener tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente, incluidos los siguientes:

   1. Melanoma
   2. Carcinoma de cuello uterino
   3. Carcinoma de páncreas
   4. Carcinoma de mama que es receptor de estrógeno, receptor de progesterona y Her2 negativo (TNBC)
   5. Carcinoma hepatocelular
   6. Carcinoma urotelial
   7. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC)
   8. Carcinoma nasofaríngeo (NPC)
   9. Carcinoma de células renales
   10. Carcinoma colorrectal o carcinoma endometrial
   11. Carcinoma de pulmón de células pequeñas o NSCLC
   12. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica
   13. Adenocarcinoma de próstata
   14. Cáncer epitelial de ovario, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario
   15. Colangiocarcinoma intrahepático

5. Los sujetos de las cohortes combinadas en la Parte A con XmAb22841 y pembrolizumab pueden tener un tumor sólido avanzado que:

   • ha progresado después del tratamiento con todas las terapias disponibles que se sabe que confieren beneficios clínicos, o es intolerante o ha rechazado el tratamiento estándar (como para las cohortes de monoterapia con XmAb22841), o
   • es de un tipo de tumor para el cual pembrolizumab es una indicación aprobada y no ha sido tratado previamente con un agente dirigido a PD1 o PDL1.

PARTE B (cohortes de expansión de dosis)

Cohorte de agente único XmAb22841

1. Debe tener un tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que haya progresado después del tratamiento con todas las terapias disponibles que se sabe que confieren beneficios clínicos, o que no toleran el tratamiento, o rechazan el tratamiento estándar. Los tipos de tumores elegibles incluyen los siguientes:

1. Melanoma refractario anti-PD1 (o cualquier melanoma uveal)
2. NSCLC refractario anti-PD1
3. Carcinoma de células renales refractario a anti-PD1 (con componente de células claras)
4. Carcinoma urotelial refractario anti-PD1
5. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
6. Carcinoma hepatocelular
7. Adenocarcinoma gástrico
8. Carcinoma de cuello uterino
9. Carcinoma de mama que es receptor de estrógeno, receptor de progesterona y HER2 negativo (TNBC)
10. Cáncer de ovario epitelial
11. El carcinoma nasofaríngeo
12. Carcinoma anal de células escamosas
13. Carcinoma de pene de células escamosas
14. Carcinoma de vulva de células escamosas

XmAb22841 + cohortes de pembrolizumab

1. Melanoma refractario anti-PD-1 (excluyendo melanoma uveal)
2. Melanoma ingenuo anti-PD-1 (excluyendo melanoma uveal)
3. NSCLC refractario anti-PD-1

4. CPNM sin tratamiento previo con anti-PD1

   una. Debe tener PD-L1 alto (TPS ≥ 50 %), sin aberraciones de EGFR o ALK

5. Carcinoma urotelial naïve anti-PD1

   1. Debe ser PDL1 positivo (CPS de ≥ 10), o no elegible para ninguna quimioterapia que contenga platino, independientemente del estado de PDL1; o
   2. Tuvo progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses de tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia que contiene platino

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con una terapia anti-LAG3 en investigación.
2. Tratamiento con cualquier anticuerpo CTLA4 dentro de las 16 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio para las cohortes 1M, 2M, 3M, 1P y 2P; dentro de las 8 semanas para las cohortes 4M, 5M, 3P, 4P y 4Pi; y dentro de las 3 semanas para las cohortes 6M, 7Mi, 7M, 5P y 6P.
3. Terapia antineoplásica sistémica, terapia con anticuerpos no conjugados dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; o radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; o inhibidores de la cinasa de molécula pequeña dentro de las 6 semividas de eliminación de la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Haber recibido terapia previa con un agente anti-PD1, anti-PDL1 o anti PDL2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA4, OX 40, CD137) Y se suspendió permanentemente de ese tratamiento por irAE.
5. Fracaso en la recuperación de cualquier irAE de una terapia anterior contra el cáncer a Grado ≤ 1.
6. Fracaso en la recuperación de cualquier otra toxicidad (aparte de la toxicidad relacionada con el sistema inmunitario) relacionada con un tratamiento anticancerígeno previo de Grado ≤ 2.
7. Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada (excepto que los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que se puede tratar solo con terapia de reemplazo hormonal, psoriasis, dermatitis atópica u otra afección cutánea autoinmune) que se maneja sin terapia sistémica, o artritis que se maneja sin terapia sistémica más allá de acetaminofén oral y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos).
8. Recepción de un aloinjerto de órgano.
9. Tratamiento con antibióticos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Participantes con VIH conocido.
11. Participantes con infección crónica conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) tratados durante menos de 3 meses antes de la inscripción en el estudio y/o con una carga viral del VHB detectable; o infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que haya sido tratada durante menos de 4 semanas antes de la inscripción en el estudio y/o con una carga viral del VHC detectable; o coinfección VHB/VHC activa.