Une étude de XmAb®22841 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des sujets avec des tumeurs solides avancées sélectionnées (DUET-4)

Critère d'intégration:

PARTIE A (cohortes d'escalade de dose)

1. Le cancer de tous les sujets doit avoir progressé après le traitement avec toutes les thérapies disponibles qui sont connues pour conférer un bénéfice clinique, ou sont intolérants au traitement, ou refusent le traitement standard.
2. Tous les sujets doivent avoir une tumeur d'archive adéquate ou donner leur consentement à une biopsie tumorale fraîche.
3. Les sujets ont un statut de performance ECOG de 0-1.

4. Les sujets des cohortes de monothérapie et de thérapie combinée doivent avoir des tumeurs solides avancées ou métastatiques histologiquement ou cytologiquement confirmées, y compris les suivantes :

   1. Mélanome
   2. Carcinome cervical
   3. Carcinome pancréatique
   4. Carcinome mammaire récepteur des œstrogènes, récepteur de la progestérone et Her2 négatif (TNBC)
   5. Carcinome hépatocellulaire
   6. Carcinome urothélial
   7. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC)
   8. Carcinome du nasopharynx (NPC)
   9. Carcinome à cellules rénales
   10. Carcinome colorectal ou carcinome de l'endomètre
   11. Carcinome pulmonaire à petites cellules ou NSCLC
   12. Adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne
   13. Adénocarcinome de la prostate
   14. Cancer épithélial de l'ovaire, cancer des trompes de Fallope ou cancer péritonéal primitif
   15. Cholangiocarcinome intrahépatique

5. Les sujets des cohortes combinées de la partie A avec XmAb22841 et pembrolizumab peuvent avoir une tumeur solide avancée qui :

   • a progressé après un traitement avec tous les traitements disponibles qui sont connus pour conférer un bénéfice clinique, ou est intolérant ou a refusé le traitement standard (comme pour les cohortes de monothérapie XmAb22841), ou
   • est d'un type de tumeur pour lequel le pembrolizumab est une indication approuvée et n'a pas été précédemment traité avec un agent ciblant PD1 ou PDL1.

PARTIE B (Cohortes d'extension de dose)

XmAb22841 Cohorte à agent unique

1. Doit avoir une tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement qui a progressé après un traitement avec tous les traitements disponibles qui sont connus pour conférer un bénéfice clinique, ou qui sont intolérants au traitement, ou qui refusent le traitement standard. Les types de tumeurs éligibles sont les suivants :

1. Mélanome réfractaire aux anti-PD1 (ou tout mélanome uvéal)
2. CBNPC réfractaire anti-PD1
3. Carcinome rénal réfractaire anti-PD1 (avec composante à cellules claires)
4. Carcinome urothélial réfractaire aux anti-PD1
5. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
6. Carcinome hépatocellulaire
7. Adénocarcinome gastrique
8. Carcinome cervical
9. Carcinome mammaire récepteur des œstrogènes, récepteur de la progestérone et HER2 négatif (TNBC)
10. Cancer épithélial de l'ovaire
11. Carcinome du nasopharynx
12. Carcinome anal épidermoïde
13. Carcinome épidermoïde du pénis
14. Carcinome vulvaire épidermoïde

Cohortes XmAb22841 + Pembrolizumab

1. Mélanome réfractaire aux anti-PD-1 (hors mélanome uvéal)
2. Mélanome naïf anti-PD-1 (hors mélanome uvéal)
3. CPNPC réfractaire anti-PD-1

4. CBNPC naïf anti-PD1

   une. Doit être PD-L1 élevé (TPS ≥ 50%), sans aberrations EGFR ou ALK

5. Carcinome urothélial naïf anti-PD1

   1. Doit être PDL1 positif (CPS ≥ 10) ou inéligible à toute chimiothérapie contenant du platine, quel que soit le statut PDL1 ; ou alors
   2. A eu une progression de la maladie dans les 12 mois suivant un traitement néoadjuvant ou adjuvant avec une chimiothérapie contenant du platine

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec une thérapie anti-LAG3 expérimentale.
2. Traitement avec n'importe quel anticorps CTLA4 dans les 16 semaines suivant le début du médicament à l'étude pour les cohortes 1M, 2M, 3M, 1P et 2P ; dans les 8 semaines pour les Cohortes 4M, 5M, 3P, 4P et 4Pi ; et dans les 3 semaines pour les cohortes 6M, 7Mi, 7M, 5P et 6P.
3. Traitement antinéoplasique systémique, traitement par anticorps non conjugués dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ; ou radiothérapie dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ; ou des inhibiteurs de kinases à petites molécules dans les 6 demi-vies d'élimination de la première dose du traitement à l'étude.
4. Ont reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD1, anti-PDL1 ou anti-PDL2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA4, OX 40, CD137) ET ont été définitivement arrêtés de ce traitement dû à un irAE.
5. Échec de récupération d'un irAE d'un traitement anticancéreux antérieur jusqu'au grade ≤ 1.
6. Échec de récupération de toute autre toxicité (autre que la toxicité liée au système immunitaire) liée à un traitement anticancéreux antérieur jusqu'au grade ≤ 2.
7. Maladie auto-immune active connue ou suspectée (sauf que les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo ; diabète sucré de type 1 ; hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune qui ne peut être traitée qu'avec un traitement hormonal substitutif ; psoriasis, dermatite atopique ou autre affection cutanée auto-immune prise en charge sans traitement systémique ; ou arthrite prise en charge sans traitement systémique au-delà de l'acétaminophène oral et des anti-inflammatoires non stéroïdiens).
8. Réception d'une allogreffe d'organe.
9. Traitement avec des antibiotiques dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Participants dont le VIH est connu.
11. Participants atteints d'une infection chronique connue par le virus de l'hépatite B (VHB) traités pendant moins de 3 mois avant l'inscription à l'étude et/ou avec une charge virale détectable du VHB ; ou infection par le virus de l'hépatite C (VHC) qui a été traitée pendant moins de 4 semaines avant l'inscription à l'étude et/ou avec une charge virale détectable en VHC ; ou co-infection active VHB/VHC.