Uno studio su XmAb®22841 in monoterapia e in combinazione con Pembrolizumab in soggetti con tumori solidi avanzati selezionati (DUET-4)

Criterio di inclusione:

PARTE A (Coorti di aumento della dose)

1. Il cancro di tutti i soggetti deve essere progredito dopo il trattamento con tutte le terapie disponibili note per conferire benefici clinici, o essere intolleranti al trattamento o rifiutare il trattamento standard.
2. Tutti i soggetti devono avere un tumore d'archivio adeguato o dare il consenso a una nuova biopsia del tumore.
3. I soggetti hanno un performance status ECOG di 0-1.

4. I soggetti in monoterapia e coorti di terapia combinata devono avere tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente, inclusi i seguenti:

   1. Melanoma
   2. Carcinoma cervicale
   3. Carcinoma pancreatico
   4. Carcinoma mammario che è recettore degli estrogeni, recettore del progesterone e Her2 negativo (TNBC)
   5. Carcinoma epatocellulare
   6. Carcinoma uroteliale
   7. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC)
   8. Carcinoma rinofaringeo (NPC)
   9. Carcinoma a cellule renali
   10. Carcinoma colorettale o carcinoma endometriale
   11. Carcinoma polmonare a piccole cellule o NSCLC
   12. Adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea
   13. Adenocarcinoma prostatico
   14. Cancro ovarico epiteliale, cancro delle tube di Falloppio o cancro peritoneale primario
   15. Colangiocarcinoma intraepatico

5. I soggetti nelle coorti di combinazione nella Parte A con XmAb22841 e pembrolizumab possono avere un tumore solido avanzato che:

   • è progredito dopo il trattamento con tutte le terapie disponibili note per conferire beneficio clinico, o è intollerante o ha rifiutato il trattamento standard (come per le coorti in monoterapia XmAb22841), o
   • è di un tipo di tumore per il quale pembrolizumab è un'indicazione approvata e non è stato precedentemente trattato con un agente mirato a PD1 o PDL1.

PARTE B (Coorti di espansione della dose)

XmAb22841 Coorte agente singolo

1. Deve avere un tumore solido avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che è progredito dopo il trattamento con tutte le terapie disponibili note per conferire benefici clinici, o essere intollerante al trattamento o rifiutare il trattamento standard. I tipi di tumore ammissibili includono quanto segue:

1. Melanoma refrattario anti-PD1 (o qualsiasi melanoma uveale)
2. NSCLC refrattario anti-PD1
3. Carcinoma a cellule renali refrattario anti-PD1 (con componente a cellule chiare)
4. Carcinoma uroteliale refrattario anti-PD1
5. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
6. Carcinoma epatocellulare
7. Adenocarcinoma gastrico
8. Carcinoma cervicale
9. Carcinoma mammario che è recettore degli estrogeni, recettore del progesterone e HER2 negativo (TNBC)
10. Cancro ovarico epiteliale
11. Carcinoma rinofaringeo
12. Carcinoma anale a cellule squamose
13. Carcinoma del pene a cellule squamose
14. Carcinoma vulvare a cellule squamose

Coorti XmAb22841 + Pembrolizumab

1. Melanoma refrattario anti-PD-1 (escluso il melanoma uveale)
2. Melanoma naïve anti-PD-1 (escluso il melanoma uveale)
3. NSCLC refrattario anti-PD-1

4. NSCLC anti-PD1 naïve

   un. Deve essere PD-L1 alto (TPS ≥ 50%), senza aberrazioni EGFR o ALK

5. Carcinoma uroteliale anti-PD1 naïve

   1. Deve essere PDL1 positivo (CPS di ≥ 10) o non idoneo per qualsiasi chemioterapia contenente platino indipendentemente dallo stato PDL1; o
   2. Ha avuto progressione della malattia entro 12 mesi dal trattamento neoadiuvante o adiuvante con chemioterapia contenente platino

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con una terapia sperimentale anti-LAG3.
2. Trattamento con qualsiasi anticorpo CTLA4 entro 16 settimane dall'inizio del farmaco in studio per le coorti 1M, 2M, 3M, 1P e 2P; entro 8 settimane per le Coorti 4M, 5M, 3P, 4P e 4Pi; ed entro 3 settimane per le coorti 6M, 7Mi, 7M, 5P e 6P.
3. Terapia antineoplastica sistemica, terapia con anticorpi non coniugati entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio; o radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio; o inibitori della chinasi a piccole molecole entro 6 emivite di eliminazione dalla prima dose del trattamento in studio.
4. Hanno ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD1, anti-PDL1 o anti PDL2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA4, OX 40, CD137) E sono stati definitivamente interrotti da quella trattamento a causa di un IRAE.
5. Mancato recupero da qualsiasi irAE da precedente terapia antitumorale al Grado ≤ 1.
6. Mancato recupero da qualsiasi altra tossicità (diversa dalla tossicità immuno-correlata) correlata al precedente trattamento antitumorale di Grado ≤ 2.
7. Malattia autoimmune attiva nota o sospetta (ad eccezione dei soggetti che possono arruolarsi se affetti da vitiligine; diabete mellito di tipo 1; ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune trattabile solo con terapia ormonale sostitutiva; psoriasi, dermatite atopica o un'altra condizione autoimmune della pelle gestita senza terapia sistemica o artrite gestita senza terapia sistemica oltre al paracetamolo orale e ai farmaci antinfiammatori non steroidei).
8. Ricezione di un allotrapianto d'organo.
9. Trattamento con antibiotici entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Partecipanti con HIV noto.
11. - Partecipanti con infezione nota da virus dell'epatite B cronica (HBV) trattata per meno di 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio e/o con una carica virale HBV rilevabile; o infezione da virus dell'epatite C (HCV) che è stata trattata per meno di 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio e/o con una carica virale HCV rilevabile; o coinfezione HBV/HCV attiva.