Tutkimus suun kautta otettavan CB-03-10:n suurimman siedetyn annoksen arvioimiseksi annoksen laajennusvaiheella pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa
Avoin, monikeskus, vaihe 1 -tutkimus, jolla arvioitiin suurin siedetty annos suun kautta annettavaa CB-03-10:tä annoksen laajennusvaiheella potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Koehenkilöille suoritetaan perusarviointi ja taudin laajuuden arviointi.
Osassa 1 (annoksen eskalointi) koehenkilöt saavat kasvavia annoksia CB-03-10:tä, jotka perustuvat muokattuun Fibonacci-skeemaan käyttämällä tavallista onkologian 3+3-tutkimussuunnitelmaa MTD:n ja RP2D:n määrittämiseksi. Plasman PK-näytteet kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina kaikilta koehenkilöiltä.
Tutkimuksen osan 2 (Dose Expansion) koehenkilöt saavat CB-03-10:n tutkimuksen osassa 1 määritellyllä RP2D:llä. Turvallisuusarviointikomitea (SRC) määrittää kuhunkin ryhmään sisältyvät käyttöaiheet tutkimuksen osan 1 valmistuttua.
Koehenkilöt arvioidaan aluksi viikoittain (2 jaksoa osassa 1 ja 1 sykliä osassa 2) ja sen jälkeen 2 viikon välein. Taudin uudelleenarviointi suoritetaan viikolla 8 ja sen jälkeen 8 viikon välein. Koehenkilöt, joilla on todisteita vastauksesta (osittaisesta tai täydellisestä), arvioidaan uudelleen vähintään 4 viikkoa myöhemmin vahvistusta varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöille suoritetaan perusarviointi ja taudin laajuuden arviointi.
Osassa 1 (annoksen eskalointi) koehenkilöt saavat kasvavia annoksia CB-03-10:tä, jotka perustuvat muokattuun Fibonacci-skeemaan käyttämällä tavallista onkologian 3+3-tutkimussuunnitelmaa MTD:n ja RP2D:n määrittämiseksi. Plasman PK-näytteet kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina kaikilta koehenkilöiltä.
Tutkimuksen osan 2 (Dose Expansion) koehenkilöt saavat CB-03-10:n tutkimuksen osassa 1 määritellyllä RP2D:llä. Turvallisuusarviointikomitea (SRC) määrittää kuhunkin ryhmään sisältyvät käyttöaiheet tutkimuksen osan 1 valmistuttua.
Koehenkilöt arvioidaan aluksi viikoittain (2 jaksoa osassa 1 ja 1 sykliä osassa 2) ja sen jälkeen 2 viikon välein. Taudin uudelleenarviointi suoritetaan viikolla 8 ja sen jälkeen 8 viikon välein. Koehenkilöt, joilla on todisteita vastauksesta (osittaisesta tai täydellisestä), arvioidaan uudelleen vähintään 4 viikkoa myöhemmin vahvistusta varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cristina Banyai
- Puhelinnumero: +353867015703
- Sähköposti: cbanyai@cosmopharma.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mara Gerloni
- Puhelinnumero: +1 858 4524313
- Sähköposti: mgerloni@cosmopharma.com
Opiskelupaikat
-
-
California
-
California City, California, Yhdysvallat, 92868
- Rekrytointi
- University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Farshid Dayyani
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Rekrytointi
- University of Colorado Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Jennifer Diamond
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 208028
- Rekrytointi
- Yale Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Joseph Kim
-
-
Michigan
-
Michigan Center, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Rekrytointi
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Ira Winer
-
-
Ohio
-
Ohio City, Ohio, Yhdysvallat, 44718
- Rekrytointi
- Gabrail Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Gabrail Nashat
-
-
Texas
-
Texas City, Texas, Yhdysvallat, 77598
- Rekrytointi
- Tranquil Clinical Research
-
Ottaa yhteyttä:
- John Knecht
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Allekirjoitettu tietoinen suostumus osalle 1 (annoksen nostaminen): Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut tai refraktaarinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka ei sovellu standardihoitoon. Osa 2 (annoksen laajentaminen): Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut tai refraktaarinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain kasvain rajoittuu tiettyyn kasvaimen alatyyppiin SRC:n määrittämänä Ikä > 18 vuotta Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ≤ 2 Osassa 1 (annoksen eskalointi): Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti v1.1) kriteerit Osalle 2 (annoksen laajentaminen): Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti. Seulontalaboratorioiden määrittelemä riittävä munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille seulontakäynnillä ja sopivan ehkäisymenetelmän käyttö.
POISSULKEMIETOJA Raskaana olevat tai imettävät naiset Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai selkäytimen kompressio Tunnettu toinen muusta primaarista alkuperää oleva syöpä (lukuun ottamatta I-vaiheen ei-melanooma-ihosyöpää ja hormonaalisella hoidolla hallittua eturauhassyöpää) viimeisten 5 vuoden aikana Aktiivinen autoimmuunisairaus Merkittävä sydänsairaus Hallitsematon verenpainetauti Suuri leikkaus tai säteilytys 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista Alle 28 päivää (tai alle 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi) aiemmasta syöpähoidosta Kroonisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden vaatimus Tunnettu infektio B- tai C-hepatiittivirus Tunnettu HIV-infektio ja CD4+ T-solujen määrä < 350 solua/uL Potilaat, joilla on opportunistinen infektio viimeisten 12 kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Osa 1 (annoksen nostaminen): 100 mg päivässä.
|
CB-03-10, 100 mg kapseli suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 29 päivää
|
Määritä CB-03-10:n suurin siedetty annos (MTD) potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet
|
29 päivää
|
|
Määritä annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Määritä CB-03-10:n annosta rajoittava toksisuus (DLT) potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) CB-03-10:lle
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Määritä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) CB-03-10:lle
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, Seay T, Tjulandin SA, Ma WW, Saleh MN, Harris M, Reni M, Dowden S, Laheru D, Bahary N, Ramanathan RK, Tabernero J, Hidalgo M, Goldstein D, Van Cutsem E, Wei X, Iglesias J, Renschler MF. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1691-703. doi: 10.1056/NEJMoa1304369. Epub 2013 Oct 16.
- Fleming TR. One-sample multiple testing procedure for phase II clinical trials. Biometrics. 1982 Mar;38(1):143-51.
- Von Hoff DD, Ramanathan RK, Borad MJ, Laheru DA, Smith LS, Wood TE, Korn RL, Desai N, Trieu V, Iglesias JL, Zhang H, Soon-Shiong P, Shi T, Rajeshkumar NV, Maitra A, Hidalgo M. Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial. J Clin Oncol. 2011 Dec 1;29(34):4548-54. doi: 10.1200/JCO.2011.36.5742. Epub 2011 Oct 3.
- Conroy T, Gavoille C, Samalin E, Ychou M, Ducreux M. The role of the FOLFIRINOX regimen for advanced pancreatic cancer. Curr Oncol Rep. 2013 Apr;15(2):182-9. doi: 10.1007/s11912-012-0290-4.
- Brower V. New approaches tackle rising pancreatic cancer rates. J Natl Cancer Inst. 2014 Dec 22;106(12):dju417. doi: 10.1093/jnci/dju417. Print 2014 Dec. No abstract available.
- Schweizer MT, Gulati R, Mostaghel EA, Nelson PS, Montgomery RB, Yu EY, Cheng HH. Docetaxel-related toxicity in metastatic hormone-sensitive and metastatic castration-resistant prostate cancer. Med Oncol. 2016 Jul;33(7):77. doi: 10.1007/s12032-016-0793-1. Epub 2016 Jun 14.
- Block TS, Murphy TI, Munster PN, Nguyen DP, Lynch FJ. Glucocorticoid receptor expression in 20 solid tumor types using immunohistochemistry assay. Cancer Manag Res. 2017 Mar 6;9:65-72. doi: 10.2147/CMAR.S124475. eCollection 2017.
- Stringer-Reasor EM, Baker GM, Skor MN, Kocherginsky M, Lengyel E, Fleming GF, Conzen SD. Glucocorticoid receptor activation inhibits chemotherapy-induced cell death in high-grade serous ovarian carcinoma. Gynecol Oncol. 2015 Sep;138(3):656-62. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.06.033. Epub 2015 Jun 24.
- Pan D, Kocherginsky M, Conzen SD. Activation of the glucocorticoid receptor is associated with poor prognosis in estrogen receptor-negative breast cancer. Cancer Res. 2011 Oct 15;71(20):6360-70. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0362. Epub 2011 Aug 25.
- Wu W, Chaudhuri S, Brickley DR, Pang D, Karrison T, Conzen SD. Microarray analysis reveals glucocorticoid-regulated survival genes that are associated with inhibition of apoptosis in breast epithelial cells. Cancer Res. 2004 Mar 1;64(5):1757-64. doi: 10.1158/0008-5472.can-03-2546.
- Kach J, Long TM, Selman P, Tonsing-Carter EY, Bacalao MA, Lastra RR, de Wet L, Comiskey S, Gillard M, VanOpstall C, West DC, Chan WC, Griend DV, Conzen SD, Szmulewitz RZ. Selective Glucocorticoid Receptor Modulators (SGRMs) Delay Castrate-Resistant Prostate Cancer Growth. Mol Cancer Ther. 2017 Aug;16(8):1680-1692. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0923. Epub 2017 Apr 20.
- Kroon J, Puhr M, Buijs JT, van der Horst G, Hemmer DM, Marijt KA, Hwang MS, Masood M, Grimm S, Storm G, Metselaar JM, Meijer OC, Culig Z, van der Pluijm G. Glucocorticoid receptor antagonism reverts docetaxel resistance in human prostate cancer. Endocr Relat Cancer. 2016 Jan;23(1):35-45. doi: 10.1530/ERC-15-0343. Epub 2015 Oct 19.
- Yemelyanov A, Bhalla P, Yang X, Ugolkov A, Iwadate K, Karseladze A, Budunova I. Differential targeting of androgen and glucocorticoid receptors induces ER stress and apoptosis in prostate cancer cells: a novel therapeutic modality. Cell Cycle. 2012 Jan 15;11(2):395-406. doi: 10.4161/cc.11.2.18945. Epub 2012 Jan 15.
- Szmulewitz RZ, Chung E, Al-Ahmadie H, Daniel S, Kocherginsky M, Razmaria A, Zagaja GP, Brendler CB, Stadler WM, Conzen SD. Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1 expression in primary human prostate cancers. Prostate. 2012 Feb 1;72(2):157-64. doi: 10.1002/pros.21416. Epub 2011 May 11.
- Puhr M, Hoefer J, Eigentler A, Ploner C, Handle F, Schaefer G, Kroon J, Leo A, Heidegger I, Eder I, Culig Z, Van der Pluijm G, Klocker H. The Glucocorticoid Receptor Is a Key Player for Prostate Cancer Cell Survival and a Target for Improved Antiandrogen Therapy. Clin Cancer Res. 2018 Feb 15;24(4):927-938. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0989. Epub 2017 Nov 20.
- Isikbay M, Otto K, Kregel S, Kach J, Cai Y, Vander Griend DJ, Conzen SD, Szmulewitz RZ. Glucocorticoid receptor activity contributes to resistance to androgen-targeted therapy in prostate cancer. Horm Cancer. 2014 Apr;5(2):72-89. doi: 10.1007/s12672-014-0173-2. Epub 2014 Mar 11.
- Arora VK, Schenkein E, Murali R, Subudhi SK, Wongvipat J, Balbas MD, Shah N, Cai L, Efstathiou E, Logothetis C, Zheng D, Sawyers CL. Glucocorticoid receptor confers resistance to antiandrogens by bypassing androgen receptor blockade. Cell. 2013 Dec 5;155(6):1309-22. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.012.
- Schweizer MT, Yu EY. Persistent androgen receptor addiction in castration-resistant prostate cancer. J Hematol Oncol. 2015 Nov 13;8:128. doi: 10.1186/s13045-015-0225-2.
- Traina TA, Miller K, Yardley DA, Eakle J, Schwartzberg LS, O'Shaughnessy J, Gradishar W, Schmid P, Winer E, Kelly C, Nanda R, Gucalp A, Awada A, Garcia-Estevez L, Trudeau ME, Steinberg J, Uppal H, Tudor IC, Peterson A, Cortes J. Enzalutamide for the Treatment of Androgen Receptor-Expressing Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2018 Mar 20;36(9):884-890. doi: 10.1200/JCO.2016.71.3495. Epub 2018 Jan 26.
- Munoz J, Wheler JJ, Kurzrock R. Androgen receptors beyond prostate cancer: an old marker as a new target. Oncotarget. 2015 Jan 20;6(2):592-603. doi: 10.18632/oncotarget.2831.
- Robinson-Rechavi M, Escriva Garcia H, Laudet V. The nuclear receptor superfamily. J Cell Sci. 2003 Feb 15;116(Pt 4):585-6. doi: 10.1242/jcs.00247. No abstract available.
- Stringer EM, Saha P, Swoboda A, Kocherginsky M, Baker G, Olberkyte S, et al. A phase I trial of mifepristone (M), carboplatin (C), and gemcitabine (G) in advanced breast and ovarian cancer. J Clin Oncol. 2017;35 (15 sup(1083):1083.
Hyödyllisiä linkkejä
- National Cancer Institute. Cancer of the Esophagus - SEER Stat Fact Sheets [Internet]. Cancer Statistics. 2015 [cited 2015 Sep 15].
- International Council on Harmonisation. Addendum to ICH E11: Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population e11(r1). Vol. Step 4, ICH Harmonised Guideline E11 (R1). 2017.
- International Conference on Harmonization Guidance on Good Clinical Practice [Internet]. [cited 2016 Jan 1].
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CB-03-10/01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .