Исследование по оценке максимально переносимой дозы перорального CB-03-10 с фазой увеличения дозы при запущенных солидных опухолях
Открытое многоцентровое исследование фазы 1 для оценки максимально переносимой дозы перорально вводимого CB-03-10 с фазой увеличения дозы у субъектов с запущенными солидными опухолями
Субъекты пройдут базовую оценку и оценку степени заболевания.
Субъекты в части 1 (повышение дозы) будут получать возрастающие дозы CB-03-10 на основе модифицированной схемы Фибоначчи с использованием стандартного онкологического плана исследования 3+3 для определения MTD и RP2D. Образцы ФК плазмы будут собираться в заранее определенные моменты времени для всех субъектов.
Субъекты в Части 2 (Увеличение дозы) исследования получат CB-03-10 в RP2D, определенном в Части 1 исследования. Показания, включенные в каждую группу, будут определены по завершении части 1 исследования Комитетом по рассмотрению безопасности (SRC).
Субъекты будут оцениваться сначала еженедельно (для 2 циклов в Части 1 и для 1 цикла в Части 2), а затем каждые 2 недели. Повторная оценка заболевания будет проводиться на 8-й неделе и затем каждые 8 недель. Субъекты с признаками ответа (частичным или полным) будут повторно оценены по крайней мере через 4 недели для подтверждения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субъекты пройдут базовую оценку и оценку степени заболевания.
Субъекты в части 1 (повышение дозы) будут получать возрастающие дозы CB-03-10 на основе модифицированной схемы Фибоначчи с использованием стандартного онкологического плана исследования 3+3 для определения MTD и RP2D. Образцы ФК плазмы будут собираться в заранее определенные моменты времени для всех субъектов.
Субъекты в Части 2 (Увеличение дозы) исследования получат CB-03-10 в RP2D, определенном в Части 1 исследования. Показания, включенные в каждую группу, будут определены по завершении части 1 исследования Комитетом по рассмотрению безопасности (SRC).
Субъекты будут оцениваться сначала еженедельно (для 2 циклов в Части 1 и для 1 цикла в Части 2), а затем каждые 2 недели. Повторная оценка заболевания будет проводиться на 8-й неделе и затем каждые 8 недель. Субъекты с признаками ответа (частичным или полным) будут повторно оценены по крайней мере через 4 недели для подтверждения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Cristina Banyai
- Номер телефона: +353867015703
- Электронная почта: cbanyai@cosmopharma.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mara Gerloni
- Номер телефона: +1 858 4524313
- Электронная почта: mgerloni@cosmopharma.com
Места учебы
-
-
California
-
California City, California, Соединенные Штаты, 92868
- Рекрутинг
- University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Farshid Dayyani
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Рекрутинг
- University of Colorado Cancer Center
-
Контакт:
- Jennifer Diamond
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 208028
- Рекрутинг
- Yale Cancer Center
-
Контакт:
- Joseph Kim
-
-
Michigan
-
Michigan Center, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Рекрутинг
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Контакт:
- Ira Winer
-
-
Ohio
-
Ohio City, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Рекрутинг
- Gabrail Cancer Center
-
Контакт:
- Gabrail Nashat
-
-
Texas
-
Texas City, Texas, Соединенные Штаты, 77598
- Рекрутинг
- Tranquil Clinical Research
-
Контакт:
- John Knecht
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Подписанное информированное согласие Для Части 1 (Увеличение дозы): Гистологически или цитологически подтвержденная рецидивирующая или рефрактерная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, не поддающаяся стандартной терапии Для Части 2 (Увеличение дозы): Гистологически или цитологически подтвержденная рецидивирующая или рефрактерная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль опухоль ограничена определенным подтипом опухоли, как определено SRC Возраст >18 лет Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 Для части 1 (повышение дозы): заболевание, поддающееся измерению или оценке, как определено критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1) Критерии для Части 2 (Увеличение дозы): Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1. Адекватная функция почек, печени и костного мозга, как определено скрининговыми лабораториями Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста на скрининговом визите и использование соответствующего метода контроля над рождаемостью.
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ Беременные или кормящие женщины Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или компрессию спинного мозга Известный второй рак другого первичного происхождения (за исключением немеланомного рака кожи I стадии и рака предстательной железы, контролируемого гормональной терапией) в течение предшествующих 5 лет Активное аутоиммунное заболевание Серьезное заболевание сердца Неконтролируемая артериальная гипертензия Обширное хирургическое вмешательство или облучение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения Менее 28 дней (или менее 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) после предшествующей противоопухолевой терапии Потребность в постоянном приеме кортикостероидов или других иммунодепрессантов Известная инфекция Вирус гепатита В или С. Известная инфекция ВИЧ и количество Т-лимфоцитов CD4+ < 350 клеток/мкл. Пациенты с оппортунистической инфекцией в течение последних 12 месяцев.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
Часть 1 (повышение дозы): 100 мг в день.
|
CB-03-10, капсулы 100 мг для приема внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить максимально переносимую дозу
Временное ограничение: 29 дней
|
Определите максимально переносимую дозу (MTD) CB-03-10 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями.
|
29 дней
|
|
Определить дозолимитирующую токсичность
Временное ограничение: 28 дней
|
Определить дозолимитирующую токсичность (DLT) CB-03-10 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) CB-03-10.
Временное ограничение: 28 дней
|
Определите рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) CB-03-10.
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, Seay T, Tjulandin SA, Ma WW, Saleh MN, Harris M, Reni M, Dowden S, Laheru D, Bahary N, Ramanathan RK, Tabernero J, Hidalgo M, Goldstein D, Van Cutsem E, Wei X, Iglesias J, Renschler MF. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1691-703. doi: 10.1056/NEJMoa1304369. Epub 2013 Oct 16.
- Fleming TR. One-sample multiple testing procedure for phase II clinical trials. Biometrics. 1982 Mar;38(1):143-51.
- Von Hoff DD, Ramanathan RK, Borad MJ, Laheru DA, Smith LS, Wood TE, Korn RL, Desai N, Trieu V, Iglesias JL, Zhang H, Soon-Shiong P, Shi T, Rajeshkumar NV, Maitra A, Hidalgo M. Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial. J Clin Oncol. 2011 Dec 1;29(34):4548-54. doi: 10.1200/JCO.2011.36.5742. Epub 2011 Oct 3.
- Conroy T, Gavoille C, Samalin E, Ychou M, Ducreux M. The role of the FOLFIRINOX regimen for advanced pancreatic cancer. Curr Oncol Rep. 2013 Apr;15(2):182-9. doi: 10.1007/s11912-012-0290-4.
- Brower V. New approaches tackle rising pancreatic cancer rates. J Natl Cancer Inst. 2014 Dec 22;106(12):dju417. doi: 10.1093/jnci/dju417. Print 2014 Dec. No abstract available.
- Schweizer MT, Gulati R, Mostaghel EA, Nelson PS, Montgomery RB, Yu EY, Cheng HH. Docetaxel-related toxicity in metastatic hormone-sensitive and metastatic castration-resistant prostate cancer. Med Oncol. 2016 Jul;33(7):77. doi: 10.1007/s12032-016-0793-1. Epub 2016 Jun 14.
- Block TS, Murphy TI, Munster PN, Nguyen DP, Lynch FJ. Glucocorticoid receptor expression in 20 solid tumor types using immunohistochemistry assay. Cancer Manag Res. 2017 Mar 6;9:65-72. doi: 10.2147/CMAR.S124475. eCollection 2017.
- Stringer-Reasor EM, Baker GM, Skor MN, Kocherginsky M, Lengyel E, Fleming GF, Conzen SD. Glucocorticoid receptor activation inhibits chemotherapy-induced cell death in high-grade serous ovarian carcinoma. Gynecol Oncol. 2015 Sep;138(3):656-62. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.06.033. Epub 2015 Jun 24.
- Pan D, Kocherginsky M, Conzen SD. Activation of the glucocorticoid receptor is associated with poor prognosis in estrogen receptor-negative breast cancer. Cancer Res. 2011 Oct 15;71(20):6360-70. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0362. Epub 2011 Aug 25.
- Wu W, Chaudhuri S, Brickley DR, Pang D, Karrison T, Conzen SD. Microarray analysis reveals glucocorticoid-regulated survival genes that are associated with inhibition of apoptosis in breast epithelial cells. Cancer Res. 2004 Mar 1;64(5):1757-64. doi: 10.1158/0008-5472.can-03-2546.
- Kach J, Long TM, Selman P, Tonsing-Carter EY, Bacalao MA, Lastra RR, de Wet L, Comiskey S, Gillard M, VanOpstall C, West DC, Chan WC, Griend DV, Conzen SD, Szmulewitz RZ. Selective Glucocorticoid Receptor Modulators (SGRMs) Delay Castrate-Resistant Prostate Cancer Growth. Mol Cancer Ther. 2017 Aug;16(8):1680-1692. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0923. Epub 2017 Apr 20.
- Kroon J, Puhr M, Buijs JT, van der Horst G, Hemmer DM, Marijt KA, Hwang MS, Masood M, Grimm S, Storm G, Metselaar JM, Meijer OC, Culig Z, van der Pluijm G. Glucocorticoid receptor antagonism reverts docetaxel resistance in human prostate cancer. Endocr Relat Cancer. 2016 Jan;23(1):35-45. doi: 10.1530/ERC-15-0343. Epub 2015 Oct 19.
- Yemelyanov A, Bhalla P, Yang X, Ugolkov A, Iwadate K, Karseladze A, Budunova I. Differential targeting of androgen and glucocorticoid receptors induces ER stress and apoptosis in prostate cancer cells: a novel therapeutic modality. Cell Cycle. 2012 Jan 15;11(2):395-406. doi: 10.4161/cc.11.2.18945. Epub 2012 Jan 15.
- Szmulewitz RZ, Chung E, Al-Ahmadie H, Daniel S, Kocherginsky M, Razmaria A, Zagaja GP, Brendler CB, Stadler WM, Conzen SD. Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1 expression in primary human prostate cancers. Prostate. 2012 Feb 1;72(2):157-64. doi: 10.1002/pros.21416. Epub 2011 May 11.
- Puhr M, Hoefer J, Eigentler A, Ploner C, Handle F, Schaefer G, Kroon J, Leo A, Heidegger I, Eder I, Culig Z, Van der Pluijm G, Klocker H. The Glucocorticoid Receptor Is a Key Player for Prostate Cancer Cell Survival and a Target for Improved Antiandrogen Therapy. Clin Cancer Res. 2018 Feb 15;24(4):927-938. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0989. Epub 2017 Nov 20.
- Isikbay M, Otto K, Kregel S, Kach J, Cai Y, Vander Griend DJ, Conzen SD, Szmulewitz RZ. Glucocorticoid receptor activity contributes to resistance to androgen-targeted therapy in prostate cancer. Horm Cancer. 2014 Apr;5(2):72-89. doi: 10.1007/s12672-014-0173-2. Epub 2014 Mar 11.
- Arora VK, Schenkein E, Murali R, Subudhi SK, Wongvipat J, Balbas MD, Shah N, Cai L, Efstathiou E, Logothetis C, Zheng D, Sawyers CL. Glucocorticoid receptor confers resistance to antiandrogens by bypassing androgen receptor blockade. Cell. 2013 Dec 5;155(6):1309-22. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.012.
- Schweizer MT, Yu EY. Persistent androgen receptor addiction in castration-resistant prostate cancer. J Hematol Oncol. 2015 Nov 13;8:128. doi: 10.1186/s13045-015-0225-2.
- Traina TA, Miller K, Yardley DA, Eakle J, Schwartzberg LS, O'Shaughnessy J, Gradishar W, Schmid P, Winer E, Kelly C, Nanda R, Gucalp A, Awada A, Garcia-Estevez L, Trudeau ME, Steinberg J, Uppal H, Tudor IC, Peterson A, Cortes J. Enzalutamide for the Treatment of Androgen Receptor-Expressing Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2018 Mar 20;36(9):884-890. doi: 10.1200/JCO.2016.71.3495. Epub 2018 Jan 26.
- Munoz J, Wheler JJ, Kurzrock R. Androgen receptors beyond prostate cancer: an old marker as a new target. Oncotarget. 2015 Jan 20;6(2):592-603. doi: 10.18632/oncotarget.2831.
- Robinson-Rechavi M, Escriva Garcia H, Laudet V. The nuclear receptor superfamily. J Cell Sci. 2003 Feb 15;116(Pt 4):585-6. doi: 10.1242/jcs.00247. No abstract available.
- Stringer EM, Saha P, Swoboda A, Kocherginsky M, Baker G, Olberkyte S, et al. A phase I trial of mifepristone (M), carboplatin (C), and gemcitabine (G) in advanced breast and ovarian cancer. J Clin Oncol. 2017;35 (15 sup(1083):1083.
Полезные ссылки
- National Cancer Institute. Cancer of the Esophagus - SEER Stat Fact Sheets [Internet]. Cancer Statistics. 2015 [cited 2015 Sep 15].
- International Council on Harmonisation. Addendum to ICH E11: Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population e11(r1). Vol. Step 4, ICH Harmonised Guideline E11 (R1). 2017.
- International Conference on Harmonization Guidance on Good Clinical Practice [Internet]. [cited 2016 Jan 1].
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CB-03-10/01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .