- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03863145
Studie ter evaluatie van de maximaal getolereerde orale dosis CB-03-10 met dosisuitbreidingsfase, bij gevorderde solide tumoren
Open-label, multicenter, fase 1-onderzoek ter evaluatie van de maximaal getolereerde dosis van oraal toegediende CB-03-10 met dosisuitbreidingsfase, bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren
Proefpersonen zullen een basisevaluatie ondergaan en een beoordeling van de omvang van de ziekte.
Proefpersonen in Deel 1 (Dose-escalatie) zullen toenemende doses CB-03-10 ontvangen op basis van een aangepast Fibonacci-schema met gebruikmaking van een standaard oncologie 3+3 onderzoeksopzet om een MTD en een RP2D te definiëren. PK-plasmamonsters zullen voor alle proefpersonen op vooraf bepaalde tijdstippen worden verzameld.
Proefpersonen in deel 2 (dosisuitbreiding) van het onderzoek zullen CB-03-10 krijgen op de RP2D bepaald in deel 1 van het onderzoek. De indicaties die in elke groep worden opgenomen, worden bepaald aan het einde van deel 1 van het onderzoek door de Safety Review Committee (SRC).
De proefpersonen worden aanvankelijk wekelijks geëvalueerd (voor 2 cycli in deel 1 en voor 1 cyclus in deel 2) en daarna om de 2 weken. Herbeoordeling van de ziekte zal worden uitgevoerd in week 8 en daarna om de 8 weken. Proefpersonen met bewijs van respons (gedeeltelijk of volledig) zullen ten minste 4 weken later opnieuw worden beoordeeld ter bevestiging.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Proefpersonen zullen een basisevaluatie ondergaan en een beoordeling van de omvang van de ziekte.
Proefpersonen in Deel 1 (Dose-escalatie) zullen toenemende doses CB-03-10 ontvangen op basis van een aangepast Fibonacci-schema met gebruikmaking van een standaard oncologie 3+3 onderzoeksopzet om een MTD en een RP2D te definiëren. PK-plasmamonsters zullen voor alle proefpersonen op vooraf bepaalde tijdstippen worden verzameld.
Proefpersonen in deel 2 (dosisuitbreiding) van het onderzoek zullen CB-03-10 krijgen op de RP2D bepaald in deel 1 van het onderzoek. De indicaties die in elke groep worden opgenomen, worden bepaald aan het einde van deel 1 van het onderzoek door de Safety Review Committee (SRC).
De proefpersonen worden aanvankelijk wekelijks geëvalueerd (voor 2 cycli in deel 1 en voor 1 cyclus in deel 2) en daarna om de 2 weken. Herbeoordeling van de ziekte zal worden uitgevoerd in week 8 en daarna om de 8 weken. Proefpersonen met bewijs van respons (gedeeltelijk of volledig) zullen ten minste 4 weken later opnieuw worden beoordeeld ter bevestiging.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Cristina Banyai
- Telefoonnummer: +353867015703
- E-mail: cbanyai@cosmopharma.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Mara Gerloni
- Telefoonnummer: +1 858 4524313
- E-mail: mgerloni@cosmopharma.com
Studie Locaties
-
-
California
-
California City, California, Verenigde Staten, 92868
- Werving
- University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Contact:
- Farshid Dayyani
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Werving
- University of Colorado Cancer Center
-
Contact:
- Jennifer Diamond
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 208028
- Werving
- Yale Cancer Center
-
Contact:
- Joseph Kim
-
-
Michigan
-
Michigan Center, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Werving
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Contact:
- Ira Winer
-
-
Ohio
-
Ohio City, Ohio, Verenigde Staten, 44718
- Werving
- Gabrail Cancer Center
-
Contact:
- Gabrail Nashat
-
-
Texas
-
Texas City, Texas, Verenigde Staten, 77598
- Werving
- Tranquil Clinical Research
-
Contact:
- John Knecht
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
Ondertekende geïnformeerde toestemming Voor deel 1 (dosisescalatie): histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende of refractaire lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor, niet geschikt voor standaardtherapie Voor deel 2 (dosisuitbreiding): histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende of refractaire lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor beperkt tot een specifiek tumorsubtype zoals bepaald door de SRC Leeftijd >18 jaar Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 Voor Deel 1 (Dosisescalatie): meetbare of evalueerbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) criteria Voor Deel 2 (Dosisuitbreiding): Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 criteria. Adequate nier-, lever- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door screeningslaboratoria Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden bij het screeningsbezoek en gebruik van geschikte anticonceptiemethode.
UITSLUITINGSCRITERIA Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of compressie van het ruggenmerg Bekende tweede kanker van andere primaire oorsprong (exclusief stadium I niet-melanoom huidkanker en prostaatkanker onder controle met hormoontherapie) in de afgelopen 5 jaar Actieve auto-immuunziekte Significante hartaandoening Ongecontroleerde hypertensie Grote operatie of bestraling binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling Minder dan 28 dagen (of minder dan 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is) na eerdere antikankertherapie Noodzaak van chronische corticosteroïden of andere immunosuppressiva Bekende infectie met hepatitis B- of C-virus Bekende infectie met HIV en CD4+ T-celtellingen < 350 cellen/uL Patiënten met een opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
Deel 1 (dosisescalatie): 100 mg per dag.
|
CB-03-10, 100 mg capsule voor oraal gebruik
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 29 dagen
|
Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van CB-03-10 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren
|
29 dagen
|
|
Bepaal de dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Bepaal de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van CB-03-10 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van CB-03-10
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Bepaal een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van CB-03-10
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, Seay T, Tjulandin SA, Ma WW, Saleh MN, Harris M, Reni M, Dowden S, Laheru D, Bahary N, Ramanathan RK, Tabernero J, Hidalgo M, Goldstein D, Van Cutsem E, Wei X, Iglesias J, Renschler MF. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1691-703. doi: 10.1056/NEJMoa1304369. Epub 2013 Oct 16.
- Fleming TR. One-sample multiple testing procedure for phase II clinical trials. Biometrics. 1982 Mar;38(1):143-51.
- Von Hoff DD, Ramanathan RK, Borad MJ, Laheru DA, Smith LS, Wood TE, Korn RL, Desai N, Trieu V, Iglesias JL, Zhang H, Soon-Shiong P, Shi T, Rajeshkumar NV, Maitra A, Hidalgo M. Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial. J Clin Oncol. 2011 Dec 1;29(34):4548-54. doi: 10.1200/JCO.2011.36.5742. Epub 2011 Oct 3.
- Conroy T, Gavoille C, Samalin E, Ychou M, Ducreux M. The role of the FOLFIRINOX regimen for advanced pancreatic cancer. Curr Oncol Rep. 2013 Apr;15(2):182-9. doi: 10.1007/s11912-012-0290-4.
- Brower V. New approaches tackle rising pancreatic cancer rates. J Natl Cancer Inst. 2014 Dec 22;106(12):dju417. doi: 10.1093/jnci/dju417. Print 2014 Dec. No abstract available.
- Schweizer MT, Gulati R, Mostaghel EA, Nelson PS, Montgomery RB, Yu EY, Cheng HH. Docetaxel-related toxicity in metastatic hormone-sensitive and metastatic castration-resistant prostate cancer. Med Oncol. 2016 Jul;33(7):77. doi: 10.1007/s12032-016-0793-1. Epub 2016 Jun 14.
- Block TS, Murphy TI, Munster PN, Nguyen DP, Lynch FJ. Glucocorticoid receptor expression in 20 solid tumor types using immunohistochemistry assay. Cancer Manag Res. 2017 Mar 6;9:65-72. doi: 10.2147/CMAR.S124475. eCollection 2017.
- Stringer-Reasor EM, Baker GM, Skor MN, Kocherginsky M, Lengyel E, Fleming GF, Conzen SD. Glucocorticoid receptor activation inhibits chemotherapy-induced cell death in high-grade serous ovarian carcinoma. Gynecol Oncol. 2015 Sep;138(3):656-62. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.06.033. Epub 2015 Jun 24.
- Pan D, Kocherginsky M, Conzen SD. Activation of the glucocorticoid receptor is associated with poor prognosis in estrogen receptor-negative breast cancer. Cancer Res. 2011 Oct 15;71(20):6360-70. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0362. Epub 2011 Aug 25.
- Wu W, Chaudhuri S, Brickley DR, Pang D, Karrison T, Conzen SD. Microarray analysis reveals glucocorticoid-regulated survival genes that are associated with inhibition of apoptosis in breast epithelial cells. Cancer Res. 2004 Mar 1;64(5):1757-64. doi: 10.1158/0008-5472.can-03-2546.
- Kach J, Long TM, Selman P, Tonsing-Carter EY, Bacalao MA, Lastra RR, de Wet L, Comiskey S, Gillard M, VanOpstall C, West DC, Chan WC, Griend DV, Conzen SD, Szmulewitz RZ. Selective Glucocorticoid Receptor Modulators (SGRMs) Delay Castrate-Resistant Prostate Cancer Growth. Mol Cancer Ther. 2017 Aug;16(8):1680-1692. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0923. Epub 2017 Apr 20.
- Kroon J, Puhr M, Buijs JT, van der Horst G, Hemmer DM, Marijt KA, Hwang MS, Masood M, Grimm S, Storm G, Metselaar JM, Meijer OC, Culig Z, van der Pluijm G. Glucocorticoid receptor antagonism reverts docetaxel resistance in human prostate cancer. Endocr Relat Cancer. 2016 Jan;23(1):35-45. doi: 10.1530/ERC-15-0343. Epub 2015 Oct 19.
- Yemelyanov A, Bhalla P, Yang X, Ugolkov A, Iwadate K, Karseladze A, Budunova I. Differential targeting of androgen and glucocorticoid receptors induces ER stress and apoptosis in prostate cancer cells: a novel therapeutic modality. Cell Cycle. 2012 Jan 15;11(2):395-406. doi: 10.4161/cc.11.2.18945. Epub 2012 Jan 15.
- Szmulewitz RZ, Chung E, Al-Ahmadie H, Daniel S, Kocherginsky M, Razmaria A, Zagaja GP, Brendler CB, Stadler WM, Conzen SD. Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1 expression in primary human prostate cancers. Prostate. 2012 Feb 1;72(2):157-64. doi: 10.1002/pros.21416. Epub 2011 May 11.
- Puhr M, Hoefer J, Eigentler A, Ploner C, Handle F, Schaefer G, Kroon J, Leo A, Heidegger I, Eder I, Culig Z, Van der Pluijm G, Klocker H. The Glucocorticoid Receptor Is a Key Player for Prostate Cancer Cell Survival and a Target for Improved Antiandrogen Therapy. Clin Cancer Res. 2018 Feb 15;24(4):927-938. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0989. Epub 2017 Nov 20.
- Isikbay M, Otto K, Kregel S, Kach J, Cai Y, Vander Griend DJ, Conzen SD, Szmulewitz RZ. Glucocorticoid receptor activity contributes to resistance to androgen-targeted therapy in prostate cancer. Horm Cancer. 2014 Apr;5(2):72-89. doi: 10.1007/s12672-014-0173-2. Epub 2014 Mar 11.
- Arora VK, Schenkein E, Murali R, Subudhi SK, Wongvipat J, Balbas MD, Shah N, Cai L, Efstathiou E, Logothetis C, Zheng D, Sawyers CL. Glucocorticoid receptor confers resistance to antiandrogens by bypassing androgen receptor blockade. Cell. 2013 Dec 5;155(6):1309-22. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.012.
- Schweizer MT, Yu EY. Persistent androgen receptor addiction in castration-resistant prostate cancer. J Hematol Oncol. 2015 Nov 13;8:128. doi: 10.1186/s13045-015-0225-2.
- Traina TA, Miller K, Yardley DA, Eakle J, Schwartzberg LS, O'Shaughnessy J, Gradishar W, Schmid P, Winer E, Kelly C, Nanda R, Gucalp A, Awada A, Garcia-Estevez L, Trudeau ME, Steinberg J, Uppal H, Tudor IC, Peterson A, Cortes J. Enzalutamide for the Treatment of Androgen Receptor-Expressing Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2018 Mar 20;36(9):884-890. doi: 10.1200/JCO.2016.71.3495. Epub 2018 Jan 26.
- Munoz J, Wheler JJ, Kurzrock R. Androgen receptors beyond prostate cancer: an old marker as a new target. Oncotarget. 2015 Jan 20;6(2):592-603. doi: 10.18632/oncotarget.2831.
- Robinson-Rechavi M, Escriva Garcia H, Laudet V. The nuclear receptor superfamily. J Cell Sci. 2003 Feb 15;116(Pt 4):585-6. doi: 10.1242/jcs.00247. No abstract available.
- Stringer EM, Saha P, Swoboda A, Kocherginsky M, Baker G, Olberkyte S, et al. A phase I trial of mifepristone (M), carboplatin (C), and gemcitabine (G) in advanced breast and ovarian cancer. J Clin Oncol. 2017;35 (15 sup(1083):1083.
Nuttige links
- National Cancer Institute. Cancer of the Esophagus - SEER Stat Fact Sheets [Internet]. Cancer Statistics. 2015 [cited 2015 Sep 15].
- International Council on Harmonisation. Addendum to ICH E11: Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population e11(r1). Vol. Step 4, ICH Harmonised Guideline E11 (R1). 2017.
- International Conference on Harmonization Guidance on Good Clinical Practice [Internet]. [cited 2016 Jan 1].
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CB-03-10/01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .