Badanie oceniające maksymalną tolerowaną doustną dawkę CB-03-10 w fazie zwiększania dawki w zaawansowanych guzach litych
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 oceniające maksymalną tolerowaną dawkę CB-03-10 podawanego doustnie w fazie zwiększania dawki u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Osobnicy zostaną poddani wstępnej ocenie i ocenie stopnia zaawansowania choroby.
Pacjenci w Części 1 (Eskalacja dawki) otrzymają wzrastające dawki CB-03-10 w oparciu o zmodyfikowany schemat Fibonacciego przy użyciu standardowego projektu badania onkologicznego 3+3 w celu zdefiniowania MTD i RP2D. Próbki osocza PK będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych dla wszystkich pacjentów.
Osoby biorące udział w części 2 (zwiększanie dawki) badania otrzymają CB-03-10 w dawce RP2D określonej w części 1 badania. Wskazania zawarte w każdej grupie zostaną określone po zakończeniu Części 1 badania przez Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC).
Pacjenci będą początkowo oceniani co tydzień (przez 2 cykle w Części 1 i przez 1 cykl w Części 2), a następnie co 2 tygodnie. Ponowna ocena choroby zostanie przeprowadzona w 8. tygodniu, a następnie co 8 tygodni. Osoby z dowodem odpowiedzi (częściowej lub całkowitej) zostaną ponownie ocenione co najmniej 4 tygodnie później w celu potwierdzenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Osobnicy zostaną poddani wstępnej ocenie i ocenie stopnia zaawansowania choroby.
Pacjenci w Części 1 (Eskalacja dawki) otrzymają wzrastające dawki CB-03-10 w oparciu o zmodyfikowany schemat Fibonacciego przy użyciu standardowego projektu badania onkologicznego 3+3 w celu zdefiniowania MTD i RP2D. Próbki osocza PK będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych dla wszystkich pacjentów.
Osoby biorące udział w części 2 (zwiększanie dawki) badania otrzymają CB-03-10 w dawce RP2D określonej w części 1 badania. Wskazania zawarte w każdej grupie zostaną określone po zakończeniu Części 1 badania przez Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC).
Pacjenci będą początkowo oceniani co tydzień (przez 2 cykle w Części 1 i przez 1 cykl w Części 2), a następnie co 2 tygodnie. Ponowna ocena choroby zostanie przeprowadzona w 8. tygodniu, a następnie co 8 tygodni. Osoby z dowodem odpowiedzi (częściowej lub całkowitej) zostaną ponownie ocenione co najmniej 4 tygodnie później w celu potwierdzenia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Cristina Banyai
- Numer telefonu: +353867015703
- E-mail: cbanyai@cosmopharma.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Mara Gerloni
- Numer telefonu: +1 858 4524313
- E-mail: mgerloni@cosmopharma.com
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
California City, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Rekrutacyjny
- University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Farshid Dayyani
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Rekrutacyjny
- University of Colorado Cancer Center
-
Kontakt:
- Jennifer Diamond
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 208028
- Rekrutacyjny
- Yale Cancer Center
-
Kontakt:
- Joseph Kim
-
-
Michigan
-
Michigan Center, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Rekrutacyjny
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Kontakt:
- Ira Winer
-
-
Ohio
-
Ohio City, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
- Rekrutacyjny
- Gabrail Cancer Center
-
Kontakt:
- Gabrail Nashat
-
-
Texas
-
Texas City, Texas, Stany Zjednoczone, 77598
- Rekrutacyjny
- Tranquil Clinical Research
-
Kontakt:
- John Knecht
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Podpisana świadoma zgoda Dla części 1 (zwiększenie dawki): potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawrotowy lub oporny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity, niepodlegający standardowemu leczeniu. nowotwór ograniczony do określonego podtypu nowotworu określonego na podstawie SRC Wiek >18 lat Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 Dla części 1 (zwiększanie dawki): mierzalna lub możliwa do oceny choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST kryteria wer. 1.1 dla części 2 (zwiększanie dawki): mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST wer. 1.1. Odpowiednia czynność nerek, wątroby i szpiku kostnego określona przez laboratoria przesiewowe Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym podczas wizyty przesiewowej i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji.
KRYTERIA WYKLUCZAJĄCE Kobiety w ciąży lub karmiące piersią Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub ucisk na rdzeń kręgowy Rozpoznany drugi nowotwór innego pierwotnego pochodzenia (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry w stadium I i raka gruczołu krokowego kontrolowanego terapią hormonalną) w ciągu ostatnich 5 lat Aktywna choroba autoimmunologiczna Poważna choroba serca Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze Poważna operacja lub napromieniowanie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania Mniej niż 28 dni (lub mniej niż 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej Konieczność stosowania przewlekłych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych Znana infekcja wirus zapalenia wątroby typu B lub C Znane zakażenie wirusem HIV i liczba limfocytów T CD4+ < 350 komórek/ul Pacjenci z zakażeniem oportunistycznym w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Część 1 (Eskalacja dawki): 100 mg dziennie.
|
CB-03-10, 100 mg kapsułka do stosowania doustnego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ maksymalną tolerowaną dawkę
Ramy czasowe: 29 dni
|
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) CB-03-10 u osób z zaawansowanymi guzami litymi
|
29 dni
|
|
Określić toksyczność ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: 28 dni
|
Określ toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) CB-03-10 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) CB-03-10
Ramy czasowe: 28 dni
|
Określ zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) CB-03-10
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, Seay T, Tjulandin SA, Ma WW, Saleh MN, Harris M, Reni M, Dowden S, Laheru D, Bahary N, Ramanathan RK, Tabernero J, Hidalgo M, Goldstein D, Van Cutsem E, Wei X, Iglesias J, Renschler MF. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1691-703. doi: 10.1056/NEJMoa1304369. Epub 2013 Oct 16.
- Fleming TR. One-sample multiple testing procedure for phase II clinical trials. Biometrics. 1982 Mar;38(1):143-51.
- Von Hoff DD, Ramanathan RK, Borad MJ, Laheru DA, Smith LS, Wood TE, Korn RL, Desai N, Trieu V, Iglesias JL, Zhang H, Soon-Shiong P, Shi T, Rajeshkumar NV, Maitra A, Hidalgo M. Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial. J Clin Oncol. 2011 Dec 1;29(34):4548-54. doi: 10.1200/JCO.2011.36.5742. Epub 2011 Oct 3.
- Conroy T, Gavoille C, Samalin E, Ychou M, Ducreux M. The role of the FOLFIRINOX regimen for advanced pancreatic cancer. Curr Oncol Rep. 2013 Apr;15(2):182-9. doi: 10.1007/s11912-012-0290-4.
- Brower V. New approaches tackle rising pancreatic cancer rates. J Natl Cancer Inst. 2014 Dec 22;106(12):dju417. doi: 10.1093/jnci/dju417. Print 2014 Dec. No abstract available.
- Schweizer MT, Gulati R, Mostaghel EA, Nelson PS, Montgomery RB, Yu EY, Cheng HH. Docetaxel-related toxicity in metastatic hormone-sensitive and metastatic castration-resistant prostate cancer. Med Oncol. 2016 Jul;33(7):77. doi: 10.1007/s12032-016-0793-1. Epub 2016 Jun 14.
- Block TS, Murphy TI, Munster PN, Nguyen DP, Lynch FJ. Glucocorticoid receptor expression in 20 solid tumor types using immunohistochemistry assay. Cancer Manag Res. 2017 Mar 6;9:65-72. doi: 10.2147/CMAR.S124475. eCollection 2017.
- Stringer-Reasor EM, Baker GM, Skor MN, Kocherginsky M, Lengyel E, Fleming GF, Conzen SD. Glucocorticoid receptor activation inhibits chemotherapy-induced cell death in high-grade serous ovarian carcinoma. Gynecol Oncol. 2015 Sep;138(3):656-62. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.06.033. Epub 2015 Jun 24.
- Pan D, Kocherginsky M, Conzen SD. Activation of the glucocorticoid receptor is associated with poor prognosis in estrogen receptor-negative breast cancer. Cancer Res. 2011 Oct 15;71(20):6360-70. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0362. Epub 2011 Aug 25.
- Wu W, Chaudhuri S, Brickley DR, Pang D, Karrison T, Conzen SD. Microarray analysis reveals glucocorticoid-regulated survival genes that are associated with inhibition of apoptosis in breast epithelial cells. Cancer Res. 2004 Mar 1;64(5):1757-64. doi: 10.1158/0008-5472.can-03-2546.
- Kach J, Long TM, Selman P, Tonsing-Carter EY, Bacalao MA, Lastra RR, de Wet L, Comiskey S, Gillard M, VanOpstall C, West DC, Chan WC, Griend DV, Conzen SD, Szmulewitz RZ. Selective Glucocorticoid Receptor Modulators (SGRMs) Delay Castrate-Resistant Prostate Cancer Growth. Mol Cancer Ther. 2017 Aug;16(8):1680-1692. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0923. Epub 2017 Apr 20.
- Kroon J, Puhr M, Buijs JT, van der Horst G, Hemmer DM, Marijt KA, Hwang MS, Masood M, Grimm S, Storm G, Metselaar JM, Meijer OC, Culig Z, van der Pluijm G. Glucocorticoid receptor antagonism reverts docetaxel resistance in human prostate cancer. Endocr Relat Cancer. 2016 Jan;23(1):35-45. doi: 10.1530/ERC-15-0343. Epub 2015 Oct 19.
- Yemelyanov A, Bhalla P, Yang X, Ugolkov A, Iwadate K, Karseladze A, Budunova I. Differential targeting of androgen and glucocorticoid receptors induces ER stress and apoptosis in prostate cancer cells: a novel therapeutic modality. Cell Cycle. 2012 Jan 15;11(2):395-406. doi: 10.4161/cc.11.2.18945. Epub 2012 Jan 15.
- Szmulewitz RZ, Chung E, Al-Ahmadie H, Daniel S, Kocherginsky M, Razmaria A, Zagaja GP, Brendler CB, Stadler WM, Conzen SD. Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1 expression in primary human prostate cancers. Prostate. 2012 Feb 1;72(2):157-64. doi: 10.1002/pros.21416. Epub 2011 May 11.
- Puhr M, Hoefer J, Eigentler A, Ploner C, Handle F, Schaefer G, Kroon J, Leo A, Heidegger I, Eder I, Culig Z, Van der Pluijm G, Klocker H. The Glucocorticoid Receptor Is a Key Player for Prostate Cancer Cell Survival and a Target for Improved Antiandrogen Therapy. Clin Cancer Res. 2018 Feb 15;24(4):927-938. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0989. Epub 2017 Nov 20.
- Isikbay M, Otto K, Kregel S, Kach J, Cai Y, Vander Griend DJ, Conzen SD, Szmulewitz RZ. Glucocorticoid receptor activity contributes to resistance to androgen-targeted therapy in prostate cancer. Horm Cancer. 2014 Apr;5(2):72-89. doi: 10.1007/s12672-014-0173-2. Epub 2014 Mar 11.
- Arora VK, Schenkein E, Murali R, Subudhi SK, Wongvipat J, Balbas MD, Shah N, Cai L, Efstathiou E, Logothetis C, Zheng D, Sawyers CL. Glucocorticoid receptor confers resistance to antiandrogens by bypassing androgen receptor blockade. Cell. 2013 Dec 5;155(6):1309-22. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.012.
- Schweizer MT, Yu EY. Persistent androgen receptor addiction in castration-resistant prostate cancer. J Hematol Oncol. 2015 Nov 13;8:128. doi: 10.1186/s13045-015-0225-2.
- Traina TA, Miller K, Yardley DA, Eakle J, Schwartzberg LS, O'Shaughnessy J, Gradishar W, Schmid P, Winer E, Kelly C, Nanda R, Gucalp A, Awada A, Garcia-Estevez L, Trudeau ME, Steinberg J, Uppal H, Tudor IC, Peterson A, Cortes J. Enzalutamide for the Treatment of Androgen Receptor-Expressing Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2018 Mar 20;36(9):884-890. doi: 10.1200/JCO.2016.71.3495. Epub 2018 Jan 26.
- Munoz J, Wheler JJ, Kurzrock R. Androgen receptors beyond prostate cancer: an old marker as a new target. Oncotarget. 2015 Jan 20;6(2):592-603. doi: 10.18632/oncotarget.2831.
- Robinson-Rechavi M, Escriva Garcia H, Laudet V. The nuclear receptor superfamily. J Cell Sci. 2003 Feb 15;116(Pt 4):585-6. doi: 10.1242/jcs.00247. No abstract available.
- Stringer EM, Saha P, Swoboda A, Kocherginsky M, Baker G, Olberkyte S, et al. A phase I trial of mifepristone (M), carboplatin (C), and gemcitabine (G) in advanced breast and ovarian cancer. J Clin Oncol. 2017;35 (15 sup(1083):1083.
Przydatne linki
- National Cancer Institute. Cancer of the Esophagus - SEER Stat Fact Sheets [Internet]. Cancer Statistics. 2015 [cited 2015 Sep 15].
- International Council on Harmonisation. Addendum to ICH E11: Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population e11(r1). Vol. Step 4, ICH Harmonised Guideline E11 (R1). 2017.
- International Conference on Harmonization Guidance on Good Clinical Practice [Internet]. [cited 2016 Jan 1].
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CB-03-10/01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .