Studie för att utvärdera maximal tolererad dos av oral CB-03-10 med dosexpansionsfas, i avancerade solida tumörer
Open Label, multicenter, fas 1-studie för att utvärdera den maximala tolererade dosen av oralt administrerad CB-03-10 med dosexpansionsfas, hos patienter med avancerade solida tumörer
Försökspersonerna kommer att genomgå baslinjeutvärdering och en bedömning av sjukdomens omfattning.
Försökspersoner i del 1 (dosupptrappning) kommer att få eskalerande doser av CB-03-10 baserat på ett modifierat Fibonacci-schema som använder en standard onkologi 3+3 studiedesign för att definiera en MTD och en RP2D. Plasma PK-prover kommer att samlas in vid förutbestämda tidpunkter för alla försökspersoner.
Försökspersoner i del 2 (Dosexpansion) av studien kommer att få CB-03-10 vid den RP2D som fastställs i del 1 av studien. Indikationerna som ingår i varje grupp kommer att fastställas vid slutförandet av del 1 av studien av Safety Review Committee (SRC).
Ämnen kommer att utvärderas varje vecka initialt (för 2 cykler i del 1 och för 1 cykel i del 2) och varannan vecka därefter. Omprövning av sjukdomen kommer att utföras vecka 8 och var 8:e vecka därefter. Ämnen med bevis på svar (delvis eller fullständig) kommer att omvärderas minst 4 veckor senare för bekräftelse.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Försökspersonerna kommer att genomgå baslinjeutvärdering och en bedömning av sjukdomens omfattning.
Försökspersoner i del 1 (dosupptrappning) kommer att få eskalerande doser av CB-03-10 baserat på ett modifierat Fibonacci-schema som använder en standard onkologi 3+3 studiedesign för att definiera en MTD och en RP2D. Plasma PK-prover kommer att samlas in vid förutbestämda tidpunkter för alla försökspersoner.
Försökspersoner i del 2 (Dosexpansion) av studien kommer att få CB-03-10 vid den RP2D som fastställs i del 1 av studien. Indikationerna som ingår i varje grupp kommer att fastställas vid slutförandet av del 1 av studien av Safety Review Committee (SRC).
Ämnen kommer att utvärderas varje vecka initialt (för 2 cykler i del 1 och för 1 cykel i del 2) och varannan vecka därefter. Omprövning av sjukdomen kommer att utföras vecka 8 och var 8:e vecka därefter. Ämnen med bevis på svar (delvis eller fullständig) kommer att omvärderas minst 4 veckor senare för bekräftelse.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Cristina Banyai
- Telefonnummer: +353867015703
- E-post: cbanyai@cosmopharma.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Mara Gerloni
- Telefonnummer: +1 858 4524313
- E-post: mgerloni@cosmopharma.com
Studieorter
-
-
California
-
California City, California, Förenta staterna, 92868
- Rekrytering
- University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Farshid Dayyani
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Rekrytering
- University of Colorado Cancer Center
-
Kontakt:
- Jennifer Diamond
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 208028
- Rekrytering
- Yale Cancer Center
-
Kontakt:
- Joseph Kim
-
-
Michigan
-
Michigan Center, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Rekrytering
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Kontakt:
- Ira Winer
-
-
Ohio
-
Ohio City, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Rekrytering
- Gabrail Cancer Center
-
Kontakt:
- Gabrail Nashat
-
-
Texas
-
Texas City, Texas, Förenta staterna, 77598
- Rekrytering
- Tranquil Clinical Research
-
Kontakt:
- John Knecht
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
Undertecknat informerat samtycke för del 1 (dosupptrappning): Histologiskt eller cytologiskt bekräftad återfallande eller refraktär lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör, inte mottaglig för standardterapi För del 2 (dosexpansion): Histologiskt eller cytologiskt bekräftat återfall eller refraktär lokalt avancerad eller metastaserad fast tumör tumör begränsad till en specifik tumörsubtyp som bestäms av SRC Ålder >18 år Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 För del 1 (dosupptrappning): Mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1) kriterier För del 2 (Dosexpansion): Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 kriterier. Tillräcklig njur-, lever- och benmärgsfunktion enligt definitionen av Screening Labs Negativa graviditetstest för kvinnor i fertil ålder vid screeningbesöket och användning av lämplig preventivmetod.
EXKLUSIONSKRITERIER Gravida eller ammande kvinnor Kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller ryggmärgskompression Känd andra cancer av annat primärt ursprung (exklusive stadium I icke-melanom hudcancer och prostatacancer kontrollerad med hormonbehandling) inom de senaste 5 åren Aktiv autoimmun sjukdom Betydande hjärtsjukdom Okontrollerad hypertoni Större operation eller bestrålning inom 28 dagar före studiestart Färre än 28 dagar (eller färre än 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast) från tidigare anticancerbehandling. Krav på kroniska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel Känd infektion med hepatit B- eller C-virus Känd infektion med HIV och CD4+ T-cellantal < 350 celler/uL Patienter med en opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
Del 1 (Doseskalering): 100 mg dagligen.
|
CB-03-10, 100 mg kapsel för oral användning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm den maximala tolererade dosen
Tidsram: 29 dagar
|
Bestäm den maximala tolererade dosen (MTD) av CB-03-10 hos patienter med avancerade solida tumörer
|
29 dagar
|
|
Bestäm den dosbegränsande toxiciteten
Tidsram: 28 dagar
|
Bestäm den dosbegränsande toxiciteten (DLT) för CB-03-10 hos patienter med avancerade solida tumörer
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm en rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av CB-03-10
Tidsram: 28 dagar
|
Bestäm en rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av CB-03-10
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, Seay T, Tjulandin SA, Ma WW, Saleh MN, Harris M, Reni M, Dowden S, Laheru D, Bahary N, Ramanathan RK, Tabernero J, Hidalgo M, Goldstein D, Van Cutsem E, Wei X, Iglesias J, Renschler MF. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1691-703. doi: 10.1056/NEJMoa1304369. Epub 2013 Oct 16.
- Fleming TR. One-sample multiple testing procedure for phase II clinical trials. Biometrics. 1982 Mar;38(1):143-51.
- Von Hoff DD, Ramanathan RK, Borad MJ, Laheru DA, Smith LS, Wood TE, Korn RL, Desai N, Trieu V, Iglesias JL, Zhang H, Soon-Shiong P, Shi T, Rajeshkumar NV, Maitra A, Hidalgo M. Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial. J Clin Oncol. 2011 Dec 1;29(34):4548-54. doi: 10.1200/JCO.2011.36.5742. Epub 2011 Oct 3.
- Conroy T, Gavoille C, Samalin E, Ychou M, Ducreux M. The role of the FOLFIRINOX regimen for advanced pancreatic cancer. Curr Oncol Rep. 2013 Apr;15(2):182-9. doi: 10.1007/s11912-012-0290-4.
- Brower V. New approaches tackle rising pancreatic cancer rates. J Natl Cancer Inst. 2014 Dec 22;106(12):dju417. doi: 10.1093/jnci/dju417. Print 2014 Dec. No abstract available.
- Schweizer MT, Gulati R, Mostaghel EA, Nelson PS, Montgomery RB, Yu EY, Cheng HH. Docetaxel-related toxicity in metastatic hormone-sensitive and metastatic castration-resistant prostate cancer. Med Oncol. 2016 Jul;33(7):77. doi: 10.1007/s12032-016-0793-1. Epub 2016 Jun 14.
- Block TS, Murphy TI, Munster PN, Nguyen DP, Lynch FJ. Glucocorticoid receptor expression in 20 solid tumor types using immunohistochemistry assay. Cancer Manag Res. 2017 Mar 6;9:65-72. doi: 10.2147/CMAR.S124475. eCollection 2017.
- Stringer-Reasor EM, Baker GM, Skor MN, Kocherginsky M, Lengyel E, Fleming GF, Conzen SD. Glucocorticoid receptor activation inhibits chemotherapy-induced cell death in high-grade serous ovarian carcinoma. Gynecol Oncol. 2015 Sep;138(3):656-62. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.06.033. Epub 2015 Jun 24.
- Pan D, Kocherginsky M, Conzen SD. Activation of the glucocorticoid receptor is associated with poor prognosis in estrogen receptor-negative breast cancer. Cancer Res. 2011 Oct 15;71(20):6360-70. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0362. Epub 2011 Aug 25.
- Wu W, Chaudhuri S, Brickley DR, Pang D, Karrison T, Conzen SD. Microarray analysis reveals glucocorticoid-regulated survival genes that are associated with inhibition of apoptosis in breast epithelial cells. Cancer Res. 2004 Mar 1;64(5):1757-64. doi: 10.1158/0008-5472.can-03-2546.
- Kach J, Long TM, Selman P, Tonsing-Carter EY, Bacalao MA, Lastra RR, de Wet L, Comiskey S, Gillard M, VanOpstall C, West DC, Chan WC, Griend DV, Conzen SD, Szmulewitz RZ. Selective Glucocorticoid Receptor Modulators (SGRMs) Delay Castrate-Resistant Prostate Cancer Growth. Mol Cancer Ther. 2017 Aug;16(8):1680-1692. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0923. Epub 2017 Apr 20.
- Kroon J, Puhr M, Buijs JT, van der Horst G, Hemmer DM, Marijt KA, Hwang MS, Masood M, Grimm S, Storm G, Metselaar JM, Meijer OC, Culig Z, van der Pluijm G. Glucocorticoid receptor antagonism reverts docetaxel resistance in human prostate cancer. Endocr Relat Cancer. 2016 Jan;23(1):35-45. doi: 10.1530/ERC-15-0343. Epub 2015 Oct 19.
- Yemelyanov A, Bhalla P, Yang X, Ugolkov A, Iwadate K, Karseladze A, Budunova I. Differential targeting of androgen and glucocorticoid receptors induces ER stress and apoptosis in prostate cancer cells: a novel therapeutic modality. Cell Cycle. 2012 Jan 15;11(2):395-406. doi: 10.4161/cc.11.2.18945. Epub 2012 Jan 15.
- Szmulewitz RZ, Chung E, Al-Ahmadie H, Daniel S, Kocherginsky M, Razmaria A, Zagaja GP, Brendler CB, Stadler WM, Conzen SD. Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1 expression in primary human prostate cancers. Prostate. 2012 Feb 1;72(2):157-64. doi: 10.1002/pros.21416. Epub 2011 May 11.
- Puhr M, Hoefer J, Eigentler A, Ploner C, Handle F, Schaefer G, Kroon J, Leo A, Heidegger I, Eder I, Culig Z, Van der Pluijm G, Klocker H. The Glucocorticoid Receptor Is a Key Player for Prostate Cancer Cell Survival and a Target for Improved Antiandrogen Therapy. Clin Cancer Res. 2018 Feb 15;24(4):927-938. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0989. Epub 2017 Nov 20.
- Isikbay M, Otto K, Kregel S, Kach J, Cai Y, Vander Griend DJ, Conzen SD, Szmulewitz RZ. Glucocorticoid receptor activity contributes to resistance to androgen-targeted therapy in prostate cancer. Horm Cancer. 2014 Apr;5(2):72-89. doi: 10.1007/s12672-014-0173-2. Epub 2014 Mar 11.
- Arora VK, Schenkein E, Murali R, Subudhi SK, Wongvipat J, Balbas MD, Shah N, Cai L, Efstathiou E, Logothetis C, Zheng D, Sawyers CL. Glucocorticoid receptor confers resistance to antiandrogens by bypassing androgen receptor blockade. Cell. 2013 Dec 5;155(6):1309-22. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.012.
- Schweizer MT, Yu EY. Persistent androgen receptor addiction in castration-resistant prostate cancer. J Hematol Oncol. 2015 Nov 13;8:128. doi: 10.1186/s13045-015-0225-2.
- Traina TA, Miller K, Yardley DA, Eakle J, Schwartzberg LS, O'Shaughnessy J, Gradishar W, Schmid P, Winer E, Kelly C, Nanda R, Gucalp A, Awada A, Garcia-Estevez L, Trudeau ME, Steinberg J, Uppal H, Tudor IC, Peterson A, Cortes J. Enzalutamide for the Treatment of Androgen Receptor-Expressing Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2018 Mar 20;36(9):884-890. doi: 10.1200/JCO.2016.71.3495. Epub 2018 Jan 26.
- Munoz J, Wheler JJ, Kurzrock R. Androgen receptors beyond prostate cancer: an old marker as a new target. Oncotarget. 2015 Jan 20;6(2):592-603. doi: 10.18632/oncotarget.2831.
- Robinson-Rechavi M, Escriva Garcia H, Laudet V. The nuclear receptor superfamily. J Cell Sci. 2003 Feb 15;116(Pt 4):585-6. doi: 10.1242/jcs.00247. No abstract available.
- Stringer EM, Saha P, Swoboda A, Kocherginsky M, Baker G, Olberkyte S, et al. A phase I trial of mifepristone (M), carboplatin (C), and gemcitabine (G) in advanced breast and ovarian cancer. J Clin Oncol. 2017;35 (15 sup(1083):1083.
Användbara länkar
- National Cancer Institute. Cancer of the Esophagus - SEER Stat Fact Sheets [Internet]. Cancer Statistics. 2015 [cited 2015 Sep 15].
- International Council on Harmonisation. Addendum to ICH E11: Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population e11(r1). Vol. Step 4, ICH Harmonised Guideline E11 (R1). 2017.
- International Conference on Harmonization Guidance on Good Clinical Practice [Internet]. [cited 2016 Jan 1].
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CB-03-10/01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .