Estudo para Avaliar a Dose Máxima Tolerada de CB-03-10 Oral Com Fase de Expansão da Dose, em Tumores Sólidos Avançados
Estudo aberto, multicêntrico, de fase 1 para avaliar a dose máxima tolerada de CB-03-10 administrado por via oral com fase de expansão da dose, em indivíduos com tumores sólidos avançados
Os indivíduos serão submetidos a uma avaliação inicial e uma avaliação da extensão da doença.
Os indivíduos na Parte 1 (Escalonamento de Dose) receberão doses crescentes de CB-03-10 com base em um esquema de Fibonacci modificado usando um desenho de estudo oncológico padrão 3+3 para definir um MTD e um RP2D. Amostras PK de plasma serão coletadas em pontos de tempo predeterminados para todos os indivíduos.
Os indivíduos na Parte 2 (Expansão de Dose) do estudo receberão CB-03-10 no RP2D determinado na Parte 1 do estudo. As indicações incluídas em cada grupo serão determinadas na conclusão da Parte 1 do estudo pelo Safety Review Committee (SRC).
Os indivíduos serão avaliados semanalmente inicialmente (por 2 ciclos na Parte 1 e por 1 ciclo na Parte 2) e a cada 2 semanas a partir de então. A reavaliação da doença será realizada na semana 8 e a cada 8 semanas a partir de então. Os indivíduos com evidência de resposta (parcial ou completa) serão reavaliados pelo menos 4 semanas depois para confirmação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os indivíduos serão submetidos a uma avaliação inicial e uma avaliação da extensão da doença.
Os indivíduos na Parte 1 (Escalonamento de Dose) receberão doses crescentes de CB-03-10 com base em um esquema de Fibonacci modificado usando um desenho de estudo oncológico padrão 3+3 para definir um MTD e um RP2D. Amostras PK de plasma serão coletadas em pontos de tempo predeterminados para todos os indivíduos.
Os indivíduos na Parte 2 (Expansão de Dose) do estudo receberão CB-03-10 no RP2D determinado na Parte 1 do estudo. As indicações incluídas em cada grupo serão determinadas na conclusão da Parte 1 do estudo pelo Safety Review Committee (SRC).
Os indivíduos serão avaliados semanalmente inicialmente (por 2 ciclos na Parte 1 e por 1 ciclo na Parte 2) e a cada 2 semanas a partir de então. A reavaliação da doença será realizada na semana 8 e a cada 8 semanas a partir de então. Os indivíduos com evidência de resposta (parcial ou completa) serão reavaliados pelo menos 4 semanas depois para confirmação.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Cristina Banyai
- Número de telefone: +353867015703
- E-mail: cbanyai@cosmopharma.com
Estude backup de contato
- Nome: Mara Gerloni
- Número de telefone: +1 858 4524313
- E-mail: mgerloni@cosmopharma.com
Locais de estudo
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California
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California City, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Contato:
- Farshid Dayyani
-
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- University of Colorado Cancer Center
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Contato:
- Jennifer Diamond
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 208028
- Recrutamento
- Yale Cancer Center
-
Contato:
- Joseph Kim
-
-
Michigan
-
Michigan Center, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Recrutamento
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Contato:
- Ira Winer
-
-
Ohio
-
Ohio City, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Recrutamento
- Gabrail Cancer Center
-
Contato:
- Gabrail Nashat
-
-
Texas
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Texas City, Texas, Estados Unidos, 77598
- Recrutamento
- Tranquil Clinical Research
-
Contato:
- John Knecht
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Consentimento informado assinado Para a Parte 1 (Aumento da Dose): Histológica ou citologicamente confirmado tumor sólido recidivante ou refratário localmente avançado ou metastático, não passível de terapia padrão Para a Parte 2 (Aumento da Dose): Histológica ou citologicamente confirmado recidivante ou refratário localmente avançado ou sólido metastático tumor limitado a um subtipo de tumor específico, conforme determinado pelo SRC Idade >18 anos Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 Para a Parte 1 (Aumento da Dose): Doença mensurável ou avaliável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1) critérios Para a Parte 2 (Expansão da Dose): Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1. Função renal, hepática e da medula óssea adequadas, conforme definido pelos laboratórios de triagem. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar na visita de triagem e uso de método apropriado de controle de natalidade.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO Mulheres grávidas ou amamentando Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) ou compressão da medula espinhal Segundo câncer conhecido de outra origem primária (excluindo câncer de pele não melanoma em estágio I e câncer de próstata controlado com terapia hormonal) nos últimos 5 anos Doença autoimune ativa Doença cardíaca significativa Hipertensão não controlada Grande cirurgia ou irradiação dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo Menos de 28 dias (ou menos de 5 meias-vidas, o que for menor) de terapia anticancerígena anterior Requisito de corticosteroides crônicos ou outras drogas imunossupressoras Infecção conhecida por vírus da hepatite B ou C Infecção conhecida por HIV e contagem de células T CD4+ < 350 células/uL Pacientes com infecção oportunista nos últimos 12 meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Parte 1 (aumento da dose): 100 mg por dia.
|
CB-03-10, cápsula de 100 mg para uso oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a dose máxima tolerada
Prazo: 29 dias
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Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de CB-03-10 em indivíduos com tumores sólidos avançados
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29 dias
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Determinar a toxicidade limitante da dose
Prazo: 28 dias
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Determinar a toxicidade limitante da dose (DLT) de CB-03-10 em indivíduos com tumores sólidos avançados
|
28 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determine uma dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de CB-03-10
Prazo: 28 dias
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Determine uma dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de CB-03-10
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28 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, Seay T, Tjulandin SA, Ma WW, Saleh MN, Harris M, Reni M, Dowden S, Laheru D, Bahary N, Ramanathan RK, Tabernero J, Hidalgo M, Goldstein D, Van Cutsem E, Wei X, Iglesias J, Renschler MF. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1691-703. doi: 10.1056/NEJMoa1304369. Epub 2013 Oct 16.
- Fleming TR. One-sample multiple testing procedure for phase II clinical trials. Biometrics. 1982 Mar;38(1):143-51.
- Von Hoff DD, Ramanathan RK, Borad MJ, Laheru DA, Smith LS, Wood TE, Korn RL, Desai N, Trieu V, Iglesias JL, Zhang H, Soon-Shiong P, Shi T, Rajeshkumar NV, Maitra A, Hidalgo M. Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial. J Clin Oncol. 2011 Dec 1;29(34):4548-54. doi: 10.1200/JCO.2011.36.5742. Epub 2011 Oct 3.
- Conroy T, Gavoille C, Samalin E, Ychou M, Ducreux M. The role of the FOLFIRINOX regimen for advanced pancreatic cancer. Curr Oncol Rep. 2013 Apr;15(2):182-9. doi: 10.1007/s11912-012-0290-4.
- Brower V. New approaches tackle rising pancreatic cancer rates. J Natl Cancer Inst. 2014 Dec 22;106(12):dju417. doi: 10.1093/jnci/dju417. Print 2014 Dec. No abstract available.
- Schweizer MT, Gulati R, Mostaghel EA, Nelson PS, Montgomery RB, Yu EY, Cheng HH. Docetaxel-related toxicity in metastatic hormone-sensitive and metastatic castration-resistant prostate cancer. Med Oncol. 2016 Jul;33(7):77. doi: 10.1007/s12032-016-0793-1. Epub 2016 Jun 14.
- Block TS, Murphy TI, Munster PN, Nguyen DP, Lynch FJ. Glucocorticoid receptor expression in 20 solid tumor types using immunohistochemistry assay. Cancer Manag Res. 2017 Mar 6;9:65-72. doi: 10.2147/CMAR.S124475. eCollection 2017.
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- Pan D, Kocherginsky M, Conzen SD. Activation of the glucocorticoid receptor is associated with poor prognosis in estrogen receptor-negative breast cancer. Cancer Res. 2011 Oct 15;71(20):6360-70. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0362. Epub 2011 Aug 25.
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- Kach J, Long TM, Selman P, Tonsing-Carter EY, Bacalao MA, Lastra RR, de Wet L, Comiskey S, Gillard M, VanOpstall C, West DC, Chan WC, Griend DV, Conzen SD, Szmulewitz RZ. Selective Glucocorticoid Receptor Modulators (SGRMs) Delay Castrate-Resistant Prostate Cancer Growth. Mol Cancer Ther. 2017 Aug;16(8):1680-1692. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0923. Epub 2017 Apr 20.
- Kroon J, Puhr M, Buijs JT, van der Horst G, Hemmer DM, Marijt KA, Hwang MS, Masood M, Grimm S, Storm G, Metselaar JM, Meijer OC, Culig Z, van der Pluijm G. Glucocorticoid receptor antagonism reverts docetaxel resistance in human prostate cancer. Endocr Relat Cancer. 2016 Jan;23(1):35-45. doi: 10.1530/ERC-15-0343. Epub 2015 Oct 19.
- Yemelyanov A, Bhalla P, Yang X, Ugolkov A, Iwadate K, Karseladze A, Budunova I. Differential targeting of androgen and glucocorticoid receptors induces ER stress and apoptosis in prostate cancer cells: a novel therapeutic modality. Cell Cycle. 2012 Jan 15;11(2):395-406. doi: 10.4161/cc.11.2.18945. Epub 2012 Jan 15.
- Szmulewitz RZ, Chung E, Al-Ahmadie H, Daniel S, Kocherginsky M, Razmaria A, Zagaja GP, Brendler CB, Stadler WM, Conzen SD. Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1 expression in primary human prostate cancers. Prostate. 2012 Feb 1;72(2):157-64. doi: 10.1002/pros.21416. Epub 2011 May 11.
- Puhr M, Hoefer J, Eigentler A, Ploner C, Handle F, Schaefer G, Kroon J, Leo A, Heidegger I, Eder I, Culig Z, Van der Pluijm G, Klocker H. The Glucocorticoid Receptor Is a Key Player for Prostate Cancer Cell Survival and a Target for Improved Antiandrogen Therapy. Clin Cancer Res. 2018 Feb 15;24(4):927-938. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0989. Epub 2017 Nov 20.
- Isikbay M, Otto K, Kregel S, Kach J, Cai Y, Vander Griend DJ, Conzen SD, Szmulewitz RZ. Glucocorticoid receptor activity contributes to resistance to androgen-targeted therapy in prostate cancer. Horm Cancer. 2014 Apr;5(2):72-89. doi: 10.1007/s12672-014-0173-2. Epub 2014 Mar 11.
- Arora VK, Schenkein E, Murali R, Subudhi SK, Wongvipat J, Balbas MD, Shah N, Cai L, Efstathiou E, Logothetis C, Zheng D, Sawyers CL. Glucocorticoid receptor confers resistance to antiandrogens by bypassing androgen receptor blockade. Cell. 2013 Dec 5;155(6):1309-22. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.012.
- Schweizer MT, Yu EY. Persistent androgen receptor addiction in castration-resistant prostate cancer. J Hematol Oncol. 2015 Nov 13;8:128. doi: 10.1186/s13045-015-0225-2.
- Traina TA, Miller K, Yardley DA, Eakle J, Schwartzberg LS, O'Shaughnessy J, Gradishar W, Schmid P, Winer E, Kelly C, Nanda R, Gucalp A, Awada A, Garcia-Estevez L, Trudeau ME, Steinberg J, Uppal H, Tudor IC, Peterson A, Cortes J. Enzalutamide for the Treatment of Androgen Receptor-Expressing Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2018 Mar 20;36(9):884-890. doi: 10.1200/JCO.2016.71.3495. Epub 2018 Jan 26.
- Munoz J, Wheler JJ, Kurzrock R. Androgen receptors beyond prostate cancer: an old marker as a new target. Oncotarget. 2015 Jan 20;6(2):592-603. doi: 10.18632/oncotarget.2831.
- Robinson-Rechavi M, Escriva Garcia H, Laudet V. The nuclear receptor superfamily. J Cell Sci. 2003 Feb 15;116(Pt 4):585-6. doi: 10.1242/jcs.00247. No abstract available.
- Stringer EM, Saha P, Swoboda A, Kocherginsky M, Baker G, Olberkyte S, et al. A phase I trial of mifepristone (M), carboplatin (C), and gemcitabine (G) in advanced breast and ovarian cancer. J Clin Oncol. 2017;35 (15 sup(1083):1083.
Links úteis
- National Cancer Institute. Cancer of the Esophagus - SEER Stat Fact Sheets [Internet]. Cancer Statistics. 2015 [cited 2015 Sep 15].
- International Council on Harmonisation. Addendum to ICH E11: Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population e11(r1). Vol. Step 4, ICH Harmonised Guideline E11 (R1). 2017.
- International Conference on Harmonization Guidance on Good Clinical Practice [Internet]. [cited 2016 Jan 1].
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CB-03-10/01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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