NLRP3-inflammasomin rooli Escherichia colissa ja Staphylococcus aureus -bakteerissa (NLRP3-Bact)
perjantai 20. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Aiemmat tutkimuksemme hahmottelevat uuden reitin immuuniaktivaatioon eläimillä, jolle tutkijat ovat antaneet nimen Anti-Virulence Immunity (AVI).
Käyttäen bakteremian hiirimallia tutkijat ovat osoittaneet, että immuunijärjestelmä havaitsee Escherichia colin sytotoksisen nekrotisoivan tekijän 1 (CNF1) aktiivisuuden.
Tämä immuunitunnistus johtaa nopeaan bakteerien poistumiseen bakteremian aikana, jonka laukaisee uropatogeeninen E. colia ilmentävä CNF1.
Tutkijat vahvistivat jo yhden tulehduksen osallisuuden käyttämällä Knock-out-hiiristä eristettyjä makrofageja.
Tutkijat ovat äskettäin määrittäneet CNF1:n laukaiseman interleukiini-1-beeta-kypsymisen säilymisen ihmisen monosyyteissä ja havainneet monosyyttien heterogeenisen kyvyn vastata CNF1-hoitoon luovuttajista riippuen.
Määrittääkseen AVI:n merkityksen luonnossa tutkijat analysoivat E. coli- ja S. aureus -bakteremiaa sairastavien potilaiden veripitoisuuden.
Potilaista eristettyjen monosyyttien DNA erotetaan ja erilaisten tulehdusten toimintaan osallistuvia geenejä sekvensoidaan sellaisten mutaatioiden tunnistamiseksi, jotka voisivat selittää alttiuden bakteremialle tai tietylle kliiniselle esille, eli teho-osaston hoidon tarpeelle elinten vajaatoiminnan vuoksi. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Antibes, Ranska
- CHG d'Antibes
-
Cannes, Ranska
- CH Pierre Nouveau
-
Nice, Ranska
- CHU de Lenval
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
8 vuotta - 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilas, jolla on S. aureus tai E. coli -bakteremia, joka on määritelty vähintään yhdellä positiivisella veriviljelmällä
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jolla on S. aureus tai E. coli bakteriostaattinen bakteremia, jonka määrittelee vähintään yksi positiivinen veriviljelypullo
- Potilas, joka tarvitsee verikokeen osana bakteremiaan
- joihin ei sovelleta oikeussuojatoimenpiteitä
- Suostumuksen vastustamattomuuden allekirjoitus (alaikäisille potilaille jommankumman vanhemman tai vanhempainviranomaisen edustajan allekirjoitus)
- Sosiaaliturvaan kuuluminen
Poissulkemiskriteerit:
Immuunipuutteinen potilas määrittelee:
- nykyiset immunosuppressiiviset hoidot: kortikosteroidit, kemoterapia, bioterapia
- kiinteä elinsiirtopotilas tai hematopoieettinen kantasolusiirto
- kemoterapian aiheuttama neutropenia
- Synnynnäinen immuunipuutos
- perifeeriseen tai keskuskatetriin liittyvä bakteremia
- Virtsatukkeuma ei poistunut hoidon ensimmäisten 24 tunnin aikana
- Vatsansisäinen infektio kerättiin tyhjentämättä hoidon ensimmäisen 24 tunnin aikana
- ensisijainen tartuntafokus, jota edustaa mekaanisesti ventiloitu keuhkokuume
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on E. coli ja S. aureus -bakteremia
Tässä mutaation tärkeyden määrittämiseksi analysoimme E. colin ja S. aureuksen bakteremiaa sairastavien potilaiden veripitoisuuden
|
Tässä mutaation tärkeyden määrittämiseksi analysoimme E. colin ja S. aureuksen bakteremiaa sairastavien potilaiden veripitoisuuden
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Todista yhteys joidenkin tulehdusten mutaatioiden ja sepsikseen liittyvän E. colin esiintymisen välillä.
Aikaikkuna: 1 tunti
|
1 tunti
|
|
Selvitä yhteys joidenkin tulehdusten mutaatioiden ja sepsikseen liittyvän S. aureus -bakteremian esiintymisen välillä.
Aikaikkuna: 1 tunti
|
1 tunti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Johan COURJON, MD, Centre Hospitalier Universitaire De Nice
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Weinstein MP, Towns ML, Quartey SM, Mirrett S, Reimer LG, Parmigiani G, Reller LB. The clinical significance of positive blood cultures in the 1990s: a prospective comprehensive evaluation of the microbiology, epidemiology, and outcome of bacteremia and fungemia in adults. Clin Infect Dis. 1997 Apr;24(4):584-602. doi: 10.1093/clind/24.4.584.
- Valles J, Palomar M, Alvarez-Lerma F, Rello J, Blanco A, Garnacho-Montero J, Martin-Loeches I; GTEI/SEMICYUC Working Group on Bacteremia. Evolution over a 15-year period of clinical characteristics and outcomes of critically ill patients with community-acquired bacteremia. Crit Care Med. 2013 Jan;41(1):76-83. doi: 10.1097/CCM.0b013e3182676698.
- Herrmann JB, Muenstermann M, Strobel L, Schubert-Unkmeir A, Woodruff TM, Gray-Owen SD, Klos A, Johswich KO. Complement C5a Receptor 1 Exacerbates the Pathophysiology of N. meningitidis Sepsis and Is a Potential Target for Disease Treatment. mBio. 2018 Jan 23;9(1):e01755-17. doi: 10.1128/mBio.01755-17.
- Lee CC, Chen SY, Chang IJ, Chen SC, Wu SC. Comparison of clinical manifestations and outcome of community-acquired bloodstream infections among the oldest old, elderly, and adult patients. Medicine (Baltimore). 2007 May;86(3):138-44. doi: 10.1097/SHK.0b013e318067da56.
- Wisplinghoff H, Bischoff T, Tallent SM, Seifert H, Wenzel RP, Edmond MB. Nosocomial bloodstream infections in US hospitals: analysis of 24,179 cases from a prospective nationwide surveillance study. Clin Infect Dis. 2004 Aug 1;39(3):309-17. doi: 10.1086/421946. Epub 2004 Jul 15.
- Doye A, Chaintreuil P, Lagresle-Peyrou C, Batistic L, Marion V, Munro P, Loubatier C, Chirara R, Sorel N, Bessot B, Bronnec P, Contenti J, Courjon J, Giordanengo V, Jacquel A, Barbry P, Couralet M, Aladjidi N, Fischer A, Cavazzana M, Mallebranche C, Visvikis O, Kracker S, Moshous D, Verhoeyen E, Boyer L. RAC2 gain-of-function variants causing inborn error of immunity drive NLRP3 inflammasome activation. J Exp Med. 2024 Oct 7;221(10):e20231562. doi: 10.1084/jem.20231562. Epub 2024 Aug 30.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 3. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. maaliskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 11. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-AOI-08
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .