Papel del inflamasoma NLRP3 en las bacterias Escherichia Coli y Staphylococcus Aureus (NLRP3-Bact)

Nuestros estudios anteriores delinean una nueva vía de activación inmunitaria en animales que los investigadores han denominado inmunidad antivirulencia (AVI). Utilizando un modelo de bacteriemia en ratones, los investigadores han demostrado que el sistema inmunitario detecta la actividad del factor 1 necrotizante citotóxico (CNF1) de Escherichia coli. Esta detección inmune da como resultado una eliminación bacteriana rápida durante la bacteriemia desencadenada por CNF1 que expresa E. coli uropatógena. Los investigadores ya confirmaron la participación de un inflamasoma usando macrófagos aislados de ratones Knock-out. Los investigadores han determinado recientemente la conservación en monocitos humanos de la maduración de la interleucina -1beta desencadenada por CNF1 y han observado la capacidad heterogénea de los monocitos para responder al tratamiento con CNF1 en función de los donantes. Aquí, para determinar la importancia in natura de AVI, los investigadores analizarán el contenido de sangre de los pacientes que presenten bacteriemia por E. coli y S. aureus. Se extraerá el ADN de monocitos aislados de pacientes y se secuenciarán varios genes implicados en la actividad de varios inflamasomas para identificar mutaciones que puedan explicar la susceptibilidad a la bacteriemia o una presentación clínica específica, es decir, la necesidad de un manejo en la UCI por falla orgánica. .