Papel do inflamassoma NLRP3 nas bactérias Escherichia Coli e Staphylococcus Aureus (NLRP3-Bact)

Nossos estudos anteriores delinearam uma nova via de ativação imune em animais que os investigadores chamaram de Imunidade Anti-Virulência (AVI). Usando um modelo de bacteremia em camundongos, os pesquisadores demonstraram que a atividade do Fator Necrotizante Citotóxico 1 (CNF1) da Escherichia coli é detectada pelo sistema imunológico. Essa detecção imune resulta em uma rápida eliminação bacteriana durante a bacteremia desencadeada por CNF1 que expressa E. coli uropatogênica. Os pesquisadores já confirmaram o envolvimento de um inflamassoma usando macrófagos isolados de camundongos Knock-out. Os pesquisadores determinaram recentemente a conservação em monócitos humanos da maturação da interleucina -1beta desencadeada pelo CNF1 e observaram a capacidade heterogênea dos monócitos de responder ao tratamento do CNF1 dependendo dos doadores. Aqui, para determinar a importância in natura do AVI, os investigadores analisarão o conteúdo sanguíneo de pacientes que apresentam bacteremia por E. coli e S. aureus. O DNA de monócitos isolados de pacientes será extraído e vários genes implicados na atividade de vários inflamassomas serão sequenciados para identificar mutações que possam explicar a suscetibilidade a bacteremia ou uma apresentação clínica específica, ou seja, necessidade de manejo em UTI por falência de órgãos .