Gefapiksantin (MK-7264) turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on obstruktiivinen uniapnea (MK-7264-039)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kansainvälisen unihäiriöiden luokituksen (ICSD-3) mukainen OSA-diagnoosi, joka perustuu tutkijan arvioon obstruktiivisen uniapnean (OSA) historiasta ja diagnostisesta haastattelusta, jonka tulee sisältää: Aiempi dokumentoitu unitutkimus, joka vahvisti OSA-diagnoosin ilman merkittävää aiempaa lääketieteellistä toimenpiteitä .
• Apnea-hypopneaindeksi (AHI) ≥ 20 tapahtumaa/tunti seulonnassa.
• Positiivista hengitystiepainelaitetta (PAP) ei ole käytetty edellisen 1 kuukauden aikana tai hammaslääketieteellistä laitetta edellisten 7 päivän aikana ennen seulontaa, eikä PAP:ta tai hammaslääketieteellistä laitetta saa käyttää koko tutkimuksen ajan (mukaan lukien huuhteluvälit hoitojaksojen välillä) ja opintojakson jälkeiseen vierailuun saakka.
• Lähtötason happisaturaatio pulssioksimetrialla (SpO2) ≥ 94 % seulonnassa sen varmistamiseksi, että kaulavaltimon vaste hyperoksialle ei ole heikentynyt.
• Painoindeksi (BMI) ≤ 35 kg/m^2 esitutkimusta (seulonta 1) koskevalla käynnillä.
• Terveyden arvioitu olevan hyvä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen mittausten ja laboratorioturvallisuustestien perusteella.
• Ei kliinisesti merkitseviä poikkeavuuksia EKG:ssä
• Miesten ja naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä eikä ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI on WOCBP ja käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa paikallisten määräysten mukaisesti) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Jos virtsakoetta ei voida vahvistaa negatiiviseksi (esim. epäselvä tulos), vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.
• Yhdenmukainen uni-herätysaikataulu, johon ei liity muita epätavallisia muutoksia nukkumisrutiinissa (eli nukkumaanmeno- ja heräämisajat eivät vaihtele enempää kuin 1-2 tuntia harvoin tapauksia lukuun ottamatta).
• Pystyy ylläpitämään unta vähintään 4 tuntia peräkkäin itseraportin perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• Muilla kuin OSA:lla on todisteita toisesta kliinisesti merkittävästä aktiivisesta keuhkosairaudesta, kuten keuhkoputkentulehduksesta, emfyseemasta tai astmasta, jotka on dokumentoitu historian, fyysisen tutkimuksen tai rintakehän röntgenkuvan perusteella.
• Anamneesi viimeisten 6 kuukauden ajalta ennen esitutkimuskäyntiä tai nykyiset todisteet epästabiilista tai kliinisesti merkittävästä sydän- ja verisuonihäiriöstä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: akuutti sepelvaltimotauti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiogeeninen pyörtyminen, kardiomyopatia, mikä tahansa oireinen rytmihäiriö, ortostaattinen hypotensio, hallitsematon verenpainetauti, krooninen munuaissairaus, munuaisensiirto
• Epänormaalit satunnaistamista edeltävät laboratorioarvot alaniinitransaminaasiarvoille > 1,5 x normaalin yläraja (x ULN), aspartaattitransaminaasi > 1,5 x ULN, suora bilirubiini > 1,5 x ULN, seerumin kreatiniini > 2 mg/dl
• Anamneesissa tai diagnoosissa jokin seuraavista tiloista, tutkijan mielestä: narkolepsia (katapleksialla tai ilman) tai idiopaattinen hypersomnia, vuorokausirytmin unihäiriö, parasomnia mukaan lukien painajainen, unikauhuhäiriö, unissakävelyhäiriö ja nopeat silmien liikkeet (REM) käyttäytymishäiriö, jaksollinen raajan liikehäiriö (PLM), levottomat jalat -oireyhtymä, krooninen unettomuus
• WOCBP, jolla on positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuksen lähtökohtaa 1.
• Anamneesissa kliinisesti merkittäviä tai huonosti hallittuja endokriinisiä, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, immunologisia, munuaisten, hengitysteiden, urogenitaalien tai merkittäviä neurologisia (mukaan lukien aivohalvaus ja krooniset kohtaukset) poikkeavuuksia tai sairauksia.
• Henkisesti tai laillisesti vammainen tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia esitutkimusseulonnan aikana
• Historia tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta, hoidosta, laboratorio- tai EKG-poikkeavuudesta tai muista olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai häiritä osallistujan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan.
• Mikä tahansa historiallinen neurologinen häiriö, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kohtaushäiriö (muut kuin yksittäiset lapsuuden kuumekohtaukset), aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, multippeliskleroosi, kognitiivinen heikentyminen tai merkittävä pään trauma, johon liittyy jatkuva tajunnanmenetys viimeisen 10 vuoden aikana vuotta.
• Sinulla on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita (esim. ruoka-, lääke-, lateksiallergia) tai sinulla on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä sietokyvyttömyys (eli systeeminen allerginen reaktio) reseptilääkkeisiin tai reseptivapaisiin lääkkeisiin tai ruokaan.
• Sulfonamidiantibioottien tai muiden sulfonamidia sisältävien lääkkeiden aiheuttama anafylaksia tai ihon haittavaikutus (systeemisillä oireilla tai ilman niitä).
• Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineille tai HIV:lle.
• Aiempi syöpä (pahanlaatuinen kasvain) joitakin poikkeuksia lukuun ottamatta, mukaan lukien asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai; ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita on onnistuneesti hoidettu asianmukaisella seurannalla ja jotka eivät siksi todennäköisesti uusiudu tutkimuksen aikana, tutkijan mielestä ja sponsorin suostumuksella (esim. pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu onnistuneesti ≥ 10 vuotta ennen tutkimusta esitutkimusta [seulonta]käynti).
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 Cockcroft-Gault (CG) -yhtälön perusteella.