Sicurezza e tollerabilità di Gefapixant (MK-7264) nei partecipanti con apnea ostruttiva del sonno (MK-7264-039)

Criterio di inclusione:

• Classificazione internazionale dei disturbi del sonno (ICSD-3) diagnosi di OSA, basata sulla valutazione dello sperimentatore della storia dell'apnea ostruttiva del sonno (OSA) e colloquio diagnostico che deve includere: Studio del sonno documentato in passato che ha confermato la diagnosi di OSA senza un significativo precedente intervento medico .
• Indice di apnea-ipopnea (AHI) ≥ 20 eventi/ora allo screening.
• Nessun uso di un dispositivo a pressione positiva delle vie aeree (PAP) nei 1 mesi precedenti o di un apparecchio dentale nei 7 giorni precedenti lo screening e non è consentito utilizzare PAP o un apparecchio dentale durante lo studio (compresi gli intervalli di washout tra i periodi di trattamento) e fino alla visita post-studio.
• Una saturazione di ossigeno al basale tramite pulsossimetria (SpO2) ≥ 94% allo screening per garantire che la risposta del corpo carotideo all'iperossia non sia compromessa.
• Un indice di massa corporea (BMI) ≤ 35 kg/m^2 alla visita pre-studio (Screening 1).
• Giudicato in buona salute sulla base di anamnesi, esame fisico, misurazioni dei segni vitali e test di sicurezza di laboratorio.
• Nessuna anomalia clinicamente significativa all'elettrocardiogramma (ECG)
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE è una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo accettabile.
• Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina come richiesto dalle normative locali) entro 72 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Se un test delle urine non può essere confermato come negativo (ad esempio, un risultato ambiguo), è necessario un test di gravidanza su siero.
• Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
• Un programma sonno-veglia coerente che non è soggetto ad altri cambiamenti insoliti nella routine del sonno (ad esempio, l'ora di andare a letto e gli orari di veglia non variano più di 1-2 ore tranne in rare occasioni).
• In grado di mantenere il sonno per almeno 4 ore consecutive in base all'autovalutazione.

Criteri di esclusione:

• Oltre all'OSA, ha evidenza di un altro disturbo polmonare attivo clinicamente significativo come bronchiectasie, enfisema o asma documentato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo o dalla radiografia del torace.
• Una storia negli ultimi 6 mesi prima della visita pre-studio o evidenza attuale di un disturbo cardiovascolare instabile o clinicamente significativo, inclusi ma non limitati a: sindrome coronarica acuta, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, sincope cardiogena, cardiomiopatia, qualsiasi aritmia, ipotensione ortostatica, ipertensione incontrollata, malattia renale cronica, trapianto di rene
• Valori di laboratorio pre-randomizzazione anomali per alanina transaminasi > 1,5 x il limite superiore della norma (x ULN), aspartato transaminasi > 1,5 x ULN, bilirubina diretta > 1,5 x ULN, creatinina sierica > 2 mg/dL
• Una storia o una diagnosi di una qualsiasi delle seguenti condizioni, a parere dello sperimentatore: narcolessia (con o senza cataplessia) o ipersonnia idiopatica, disturbo del ritmo circadiano del sonno, parasonnia incluso disturbo da incubi, disturbo da terrore notturno, disturbo da sonnambulismo e movimento rapido degli occhi (REM) disturbo del comportamento, disturbo del movimento periodico degli arti (PLM), sindrome delle gambe senza riposo, insonnia cronica
• Un WOCBP che ha un test di gravidanza su siero o urina positivo entro 24 ore prima del basale 1 dell'intervento dello studio.
• Una storia clinicamente significativa o scarsamente controllata di anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genitourinarie o neurologiche (inclusi ictus e convulsioni croniche).
• Mentalmente o legalmente incapace, o ha problemi emotivi significativi al momento dello screening pre-studio
• Una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o ECG o altre circostanze che potrebbero confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio.
• Qualsiasi storia di disturbo neurologico, incluso ma non limitato a disturbo convulsivo (diverso da singoli episodi di convulsioni febbrili infantili), ictus, attacco ischemico transitorio, sclerosi multipla, deterioramento cognitivo o trauma cranico significativo con perdita di coscienza prolungata negli ultimi 10 anni.
• Una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad es. Allergia alimentare, farmacologica, al lattice), o ha avuto una reazione anafilattica o intollerabilità significativa (ad esempio, reazione allergica sistemica) a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica.
• Una storia di anafilassi o reazione avversa cutanea al farmaco (con o senza sintomi sistemici) agli antibiotici sulfamidici o ad altri farmaci contenenti sulfamidici.
• Positivo all'antigene di superficie dell'epatite B, agli anticorpi dell'epatite C o all'HIV.
• Una storia di cancro (malignità) con alcune eccezioni tra cui carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice o; e altre neoplasie che sono state trattate con successo con un follow-up appropriato e pertanto è improbabile che si ripresentino per la durata dello studio, secondo il parere dello sperimentatore e con il consenso dello Sponsor (ad esempio, neoplasie che sono state trattate con successo ≥ 10 anni prima della la visita pre-studio [di screening]).
• Una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 basato sull'equazione di Cockcroft-Gault (CG).