Säkerhet och tolerabilitet för Gefapixant (MK-7264) hos deltagare med obstruktiv sömnapné (MK-7264-039)

Inklusionskriterier:

• Internationell klassificering av sömnstörningar (ICSD-3) diagnos av OSA, baserad på utredarens bedömning av obstruktiv sömnapné (OSA) historia och diagnostisk intervju som måste inkludera: Dokumenterad sömnstudie i det förflutna som bekräftade OSA-diagnosen utan betydande tidigare medicinsk intervention .
• Apné-Hypopnea Index (AHI) ≥ 20 händelser/timme vid screening.
• Ingen användning av en PAP-anordning (positivt luftvägstryck) under den föregående 1 månaden eller en tandvårdsapparat under de föregående 7 dagarna före screening och det är inte tillåtet att använda PAP eller en tandvårdsapparat under hela studien (inklusive tvättningsintervall mellan behandlingsperioderna) och fram till efterstudiebesöket.
• En baslinje syremättnad via pulsoximetri (SpO2) ≥ 94 % vid screening för att säkerställa att halspulsåderns respons på hyperoxi inte försämras.
• Ett body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m^2 vid förstudiebesöket (screening 1).
• Bedöms vara vid god hälsa baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken och laboratorietester.
• Ingen kliniskt signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG)
• Preventivmedelsanvändning av män och kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och inte är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER är en WOCBP och använder en acceptabel preventivmetod.
• En WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt graviditetstest (urin enligt lokala bestämmelser) inom 72 timmar före den första dosen av studieintervention.
• Om ett urintest inte kan bekräftas som negativt (t.ex. ett tvetydigt resultat), krävs ett serumgraviditetstest.
• Utredaren är ansvarig för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
• Ett konsekvent sömn-vaken-schema som inte är föremål för några andra ovanliga förändringar i sömnrutinen (d.v.s. läggtider och vakna tider varierar inte mer än 1-2 timmar förutom vid sällsynta tillfällen).
• Kan upprätthålla sömnen i minst 4 timmar i följd baserat på självrapportering.

Exklusions kriterier:

• Annat än OSA, har bevis för en annan kliniskt signifikant, aktiv lungsjukdom såsom bronkiektasi, emfysem eller astma dokumenterad genom historia, fysisk undersökning eller lungröntgen.
• En anamnes under de senaste 6 månaderna före förstudiebesöket eller aktuella bevis på en instabil eller kliniskt signifikant kardiovaskulär störning, inklusive men inte begränsat till: akut kranskärlssyndrom, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, kardiogen synkope, kardiomyopati, alla symptom arytmi, ortostatisk hypotoni, okontrollerad hypertoni, kronisk njursjukdom, njurtransplantation
• Onormala laboratorievärden före randomisering för alanintransaminas > 1,5 x den övre normalgränsen (x ULN), aspartattransaminas > 1,5 x ULN, direkt bilirubin > 1,5 x ULN, serumkreatinin > 2 mg/dL
• En historia eller diagnos av något av följande tillstånd, enligt utredarens åsikt: narkolepsi (med eller utan kataplexi) eller idiopatisk hypersomni, dygnsrytmsömnstörning, parasomni inklusive mardrömsstörning, sömnskräckstörning, sömngångsstörning och snabba ögonrörelser (REM) beteendestörning, periodisk extremitetsrörelse (PLM), rastlösa bensyndrom, kronisk sömnlöshet
• En WOCBP som har ett positivt urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före baslinje 1 för studieinterventionen.
• En historia av kliniskt signifikanta eller dåligt kontrollerade endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, renala, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska (inklusive stroke och kroniska anfall) abnormiteter eller sjukdomar.
• Mentalt eller juridiskt oförmögen, eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för förstudiescreening
• En historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi, lab- eller EKG-avvikelse eller andra omständigheter som kan förvirra resultaten av studien eller störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet.
• Någon historia av en neurologisk störning, inklusive men inte begränsat till krampanfall (andra än enstaka episoder av feberkramper i barndomen), stroke, övergående ischemisk attack, multipel skleros, kognitiv funktionsnedsättning eller betydande huvudtrauma med ihållande medvetslöshet inom de senaste 10 år.
• En historia av signifikanta multipla och/eller allvarliga allergier (t.ex. mat, läkemedel, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans (d.v.s. systemisk allergisk reaktion) mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat.
• En historia av anafylaxi eller kutan biverkning (med eller utan systemiska symtom) på sulfonamidantibiotika eller andra sulfonamidinnehållande läkemedel.
• Positivt för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar eller HIV.
• En historia av cancer (malignitet) med några undantag inklusive adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller; och andra maligniteter som framgångsrikt har behandlats med lämplig uppföljning och därför osannolikt kommer att återkomma under studien, enligt utredarens uppfattning och med sponsorns godkännande (t.ex. maligniteter som har behandlats framgångsrikt ≥ 10 år före förstudiebesöket [screening]).
• En uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 baserat på Cockcroft-Gaults (CG) ekvation.