Безопасность и переносимость гефапиксанта (MK-7264) у участников с обструктивным апноэ во сне (MK-7264-039)

Критерии включения:

• Международная классификация нарушений сна (ICSD-3) диагноз СОАС, основанный на оценке следователем анамнеза синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) и диагностическом опросе, который должен включать: Документированное исследование сна в прошлом, которое подтвердило диагноз СОАС без значительного предшествующего медицинского вмешательства .
• Индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) ≥ 20 событий/час при скрининге.
• Запрещается использование устройства положительного давления в дыхательных путях (PAP) в течение предшествующего 1 месяца или стоматологического приспособления в течение предшествующих 7 дней до скрининга, а также не разрешается использовать PAP или стоматологическое приспособление на протяжении всего исследования (включая интервалы промывания между периодами лечения). и до визита после исследования.
• Исходное насыщение кислородом по данным пульсовой оксиметрии (SpO2) ≥ 94% при скрининге, чтобы убедиться, что реакция каротидного тела на гипероксию не нарушена.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 35 кг/м^2 на визите перед исследованием (скрининг 1).
• Состояние здоровья оценивается как хорошее на основании истории болезни, медицинского осмотра, измерений основных показателей жизнедеятельности и лабораторных тестов на безопасность.
• Отсутствие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ)
• Использование контрацептивов мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ является WOCBP и использует приемлемый метод контрацепции.
• У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча в соответствии с требованиями местного законодательства) в течение 72 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный (например, неоднозначный результат), требуется сывороточный тест на беременность.
• Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
• Постоянный график сна и бодрствования, который не подвержен каким-либо другим необычным изменениям в режиме сна (т. е. время отхода ко сну и время пробуждения не отличаются более чем на 1–2 часа, за исключением редких случаев).
• Способность поддерживать сон не менее 4 часов подряд на основе самоотчета.

Критерий исключения:

• Помимо СОАС, имеет признаки другого клинически значимого активного легочного заболевания, такого как бронхоэктазы, эмфизема или астма, подтвержденные анамнезом, физикальным обследованием или рентгенографией грудной клетки.
• Анамнез в течение последних 6 месяцев до посещения перед исследованием или текущие данные о нестабильном или клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании, включая, помимо прочего: острый коронарный синдром, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, кардиогенный обморок, кардиомиопатию, любые симптоматические аритмия, ортостатическая гипотензия, неконтролируемая артериальная гипертензия, хроническая болезнь почек, трансплантация почки
• Аномальные лабораторные значения перед рандомизацией для аланиновой трансаминазы > 1,5 х верхней границы нормы (х ВГН), аспартатаминотрансферазы > 1,5 х ВГН, прямого билирубина > 1,5 х ВГН, креатинина сыворотки > 2 мг/дл
• Анамнез или диагноз любого из следующих состояний, по мнению исследователя: нарколепсия (с катаплексией или без нее) или идиопатическая гиперсомния, нарушение циркадного ритма сна, парасомния, включая ночные кошмары, расстройство страха во сне, расстройство лунатизма и быстрое движение глаз (БДГ) расстройство поведения, расстройство периодических движений конечностей (ПДК), синдром беспокойных ног, хроническая бессонница
• WOCBP, у которого положительный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 24 часов до исходного уровня 1 исследовательского вмешательства.
• Клинически значимые или плохо контролируемые эндокринные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные, мочеполовые или серьезные неврологические (включая инсульт и хронические судороги) аномалии или заболевания в анамнезе.
• Психическая или юридическая недееспособность или серьезные эмоциональные проблемы во время предварительного скрининга
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии, лабораторных или ЭКГ-аномалиях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию участника на протяжении всего исследования.
• Любое неврологическое расстройство в анамнезе, включая, помимо прочего, судорожный синдром (кроме единичных эпизодов фебрильных судорог в детском возрасте), инсульт, транзиторную ишемическую атаку, рассеянный склероз, когнитивные нарушения или серьезную травму головы с устойчивой потерей сознания в течение последних 10 лет. годы.
• Наличие в анамнезе значительных множественных и/или тяжелых аллергий (например, пищевой, лекарственной, латексной) или анафилактической реакции или выраженной непереносимости (например, системной аллергической реакции) на отпускаемые по рецепту или без рецепта лекарства или продукты питания.
• Анафилаксия или кожная побочная лекарственная реакция (с системными симптомами или без них) в анамнезе на сульфаниламидные антибиотики или другие сульфаниламидсодержащие препараты в анамнезе.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или ВИЧ.
• Рак в анамнезе (злокачественное новообразование), за некоторыми исключениями, включая адекватно леченную немеланоматозную карциному кожи или карциному in situ шейки матки или; и другие злокачественные новообразования, которые были успешно вылечены при соответствующем последующем наблюдении и, следовательно, маловероятные рецидивы на протяжении всего исследования, по мнению исследователя и с согласия спонсора (например, злокачественные новообразования, которые успешно лечились ≥ 10 лет до начала исследования). визит перед исследованием [скрининг]).
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73. m^2 на основе уравнения Кокрофта-Голта (CG).