Sikkerhet og toleranse for Gefapixant (MK-7264) hos deltakere med obstruktiv søvnapné (MK-7264-039)

Inklusjonskriterier:

• International Classification of Sleep Disorders (ICSD-3) diagnose av OSA, basert på etterforskerens vurdering av obstruktiv søvnapné (OSA) historie og diagnostisk intervju som må inkludere: Dokumentert søvnstudie i fortiden som bekreftet OSA-diagnosen uten betydelig medisinsk intervensjon. .
• Apné-Hypopnea Index (AHI) ≥ 20 hendelser/time ved screening.
• Ingen bruk av en positivt luftveistrykk (PAP) enhet i løpet av den foregående 1 måneden eller en tannlegeapparat innen de foregående 7 dagene før screening og det er ikke tillatt å bruke PAP eller et tannapparat gjennom hele studien (inkludert utvaskingsintervaller mellom behandlingsperioder) og frem til etterstudiebesøket.
• En baseline oksygenmetning via pulsoksymetri (SpO2) ≥ 94 % ved screening for å sikre at carotiskroppens respons på hyperoksi ikke er svekket.
• En kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 35 kg/m^2 ved forstudiebesøket (screening 1).
• Bedømt til å være i god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn og laboratorietester.
• Ingen klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG)
• Prevensjonsbruk av menn og kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP og bruker en akseptabel prevensjonsmetode.
• En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest (urin som kreves av lokale forskrifter) innen 72 timer før den første dosen med studieintervensjon.
• Hvis en urinprøve ikke kan bekreftes som negativ (f.eks. et tvetydig resultat), er en serumgraviditetstest nødvendig.
• Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
• En konsekvent søvn- og våkneplan som ikke er gjenstand for andre uvanlige endringer i søvnrutinen (dvs. leggetider og våknetider varierer ikke mer enn 1-2 timer bortsett fra i sjeldne tilfeller).
• Kan opprettholde søvn i minst 4 timer på rad basert på selvrapportering.

Ekskluderingskriterier:

• Annet enn OSA, har bevis på en annen klinisk signifikant, aktiv lungelidelse som bronkiektasi, emfysem eller astma dokumentert ved anamnese, fysisk undersøkelse eller røntgen av thorax.
• En historie innen de siste 6 månedene før besøket før studien eller nåværende bevis på en ustabil eller klinisk signifikant kardiovaskulær lidelse, inkludert, men ikke begrenset til: akutt koronarsyndrom, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, kardiogen synkope, kardiomyopati, enhver symptomatisk arytmi, ortostatisk hypotensjon, ukontrollert hypertensjon, kronisk nyresykdom, nyretransplantasjon
• Unormale laboratorieverdier før randomisering for alanintransaminase > 1,5 x øvre normalgrense (x ULN), aspartattransaminase > 1,5 x ULN, direkte bilirubin > 1,5 x ULN, serumkreatinin > 2 mg/dL
• En historie eller diagnose av noen av følgende tilstander, etter etterforskerens mening: narkolepsi (med eller uten katapleksi) eller idiopatisk hypersomni, døgnrytme søvnforstyrrelse, parasomni inkludert marerittforstyrrelse, søvnterrorforstyrrelse, søvngjengerforstyrrelse og raske øyebevegelser (REM) atferdsforstyrrelse, periodisk bevegelse av lemmer (PLM), rastløse ben-syndrom, kronisk søvnløshet
• En WOCBP som har en positiv urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før baseline 1 av studieintervensjonen.
• En historie med klinisk signifikante eller dårlig kontrollerte endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, renale, respiratoriske, genitourinære eller alvorlige nevrologiske (inkludert hjerneslag og kroniske anfall) abnormiteter eller sykdommer.
• Mentalt eller juridisk ufør, eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screening før studien
• En historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi, laboratorie- eller EKG-avvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, eller forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet.
• Enhver historie med en nevrologisk lidelse, inkludert men ikke begrenset til anfallslidelse (annet enn enkeltepisoder med feberkramper i barndommen), slag, forbigående iskemisk angrep, multippel sklerose, kognitiv svikt eller betydelig hodetraume med vedvarende bevissthetstap innen de siste 10 år.
• En historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mat, legemidler, lateksallergi), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse (dvs. systemisk allergisk reaksjon) mot reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat.
• En historie med anafylaksi eller kutan bivirkning (med eller uten systemiske symptomer) på sulfonamidantibiotika eller andre sulfonamidholdige legemidler.
• Positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoffer eller HIV.
• En historie med kreft (malignitet) med noen unntak inkludert tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen eller; og andre ondartede sykdommer som er vellykket behandlet med passende oppfølging og derfor usannsynlig vil gjenta seg i løpet av studien, etter etterforskerens mening og med sponsorens samtykke (f.eks. maligniteter som har blitt vellykket behandlet ≥ 10 år før forstudiebesøket [screening]).
• En estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 basert på Cockcroft-Gault (CG) ligningen.