Bezpečnost a snášenlivost Gefapixantu (MK-7264) u účastníků s obstrukční spánkovou apnoe (MK-7264-039)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza OSA podle Mezinárodní klasifikace spánkových poruch (ICSD-3) na základě hodnocení anamnézy obstrukční spánkové apnoe (OSA) a diagnostického rozhovoru, který musí zahrnovat: Dokumentovanou studii spánku v minulosti, která potvrdila diagnózu OSA bez významného předchozího lékařského zásahu .
• Index apnoe-hypopnoe (AHI) ≥ 20 událostí/hodinu při screeningu.
• Žádné použití zařízení pro pozitivní tlak v dýchacích cestách (PAP) během předchozího 1 měsíce nebo stomatologické zařízení během předchozích 7 dnů před screeningem a není povoleno používat PAP nebo stomatologické zařízení během studie (včetně intervalů vyplachování mezi obdobími léčby) a to až do návštěvy po studiu.
• Základní saturace kyslíkem prostřednictvím pulzní oxymetrie (SpO2) ≥ 94 % při screeningu, aby bylo zajištěno, že odpověď karotid na hyperoxii není narušena.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35 kg/m^2 při návštěvě před studií (screening 1).
• Na základě anamnézy, fyzického vyšetření, měření vitálních funkcí a laboratorních bezpečnostních testů byl posouzen jako dobrý.
• Žádná klinicky významná abnormalita na elektrokardiogramu (EKG)
• Používání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a není ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO je WOCBP a používá přijatelnou antikoncepční metodu.
• WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč podle požadavků místních předpisů) do 72 hodin před první dávkou studijní intervence.
• Pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní (např. nejednoznačný výsledek), je vyžadován sérový těhotenský test.
• Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
• Konzistentní rozvrh spánku a bdění, který nepodléhá žádným jiným neobvyklým změnám ve spánkové rutině (tj. doba spánku a probuzení se neliší více než 1-2 hodiny s výjimkou vzácných příležitostí).
• Schopnost udržet spánek po dobu nejméně 4 po sobě jdoucích hodin na základě vlastního hlášení.

Kritéria vyloučení:

• Kromě OSA má důkaz o jiné klinicky významné, aktivní plicní poruše, jako je bronchiektázie, emfyzém nebo astma, dokumentované anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo rentgenem hrudníku.
• Anamnéza během posledních 6 měsíců před návštěvou před zahájením studie nebo aktuální důkazy nestabilní nebo klinicky významné kardiovaskulární poruchy, včetně mimo jiné: akutního koronárního syndromu, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, kardiogenní synkopy, kardiomyopatie, jakékoli symptomatické arytmie, ortostatická hypotenze, nekontrolovaná hypertenze, chronické onemocnění ledvin, transplantace ledvin
• Abnormální předrandomizační laboratorní hodnoty alanintransaminázy > 1,5 x horní hranice normy (x ULN), aspartátaminotransferázy > 1,5 x ULN, přímého bilirubinu > 1,5 x ULN, sérového kreatininu > 2 mg/dl
• Anamnéza nebo diagnóza kteréhokoli z následujících stavů podle názoru zkoušejícího: narkolepsie (s kataplexií nebo bez ní) nebo idiopatická hypersomnie, porucha cirkadiánního rytmu spánku, parasomnie včetně poruchy nočních můr, porucha spánkového teroru, porucha náměsíčnosti a rychlé pohyby očí (REM) porucha chování, porucha periodického pohybu končetin (PLM), syndrom neklidných nohou, chronická nespavost
• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před výchozí hodnotou 1 studijní intervence.
• Anamnéza klinicky významných nebo špatně kontrolovaných endokrinních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, hematologických, jaterních, imunologických, renálních, respiračních, genitourinárních nebo velkých neurologických (včetně mrtvice a chronických záchvatů) abnormalit nebo onemocnění.
• V době předstudijního screeningu je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má výrazné emocionální problémy
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie, laboratorní nebo EKG abnormality nebo jiných okolností, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie.
• Jakákoli neurologická porucha v anamnéze, včetně, ale bez omezení, záchvatové poruchy (jiné než jednotlivé epizody dětských febrilních křečí), mrtvice, tranzitorní ischemické ataky, roztroušené sklerózy, kognitivní poruchy nebo významného poranění hlavy s trvalou ztrátou vědomí během posledních 10 let.
• Anamnéza významných mnohočetných a/nebo závažných alergií (např. alergie na potraviny, léky, latex) nebo měla anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost (tj. systémovou alergickou reakci) na léky na předpis nebo bez předpisu nebo na potraviny.
• Anamnéza anafylaxe nebo kožní nežádoucí lékové reakce (se systémovými příznaky nebo bez nich) na sulfonamidová antibiotika nebo jiná léčiva obsahující sulfonamidy.
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo HIV.
• Anamnéza rakoviny (malignity) s některými výjimkami včetně adekvátně léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo; a další malignity, které byly úspěšně léčeny vhodným sledováním, a proto je nepravděpodobné, že by se po dobu trvání studie opakovaly, podle názoru zkoušejícího a se souhlasem sponzora (např. malignity, které byly úspěšně léčeny ≥ 10 let před předstudijní [screening] návštěva).
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 na základě Cockcroft-Gaultovy (CG) rovnice.