Sécurité et tolérance du Gefapixant (MK-7264) chez les participants souffrant d'apnée obstructive du sommeil (MK-7264-039)

Critère d'intégration:

• Diagnostic de l'AOS selon la Classification internationale des troubles du sommeil (ICSD-3), basé sur l'évaluation par l'investigateur des antécédents d'apnée obstructive du sommeil (AOS) et sur l'entretien diagnostique qui doit inclure : une étude du sommeil documentée dans le passé qui a confirmé le diagnostic d'AOS sans intervention médicale préalable significative .
• Indice d'apnée-hypopnée (IAH) ≥ 20 événements/heure au moment du dépistage.
• Aucune utilisation d'un appareil à pression positive des voies respiratoires (PAP) au cours du mois précédent ou d'un appareil dentaire dans les 7 jours précédant le dépistage et n'est pas autorisé à utiliser PAP ou un appareil dentaire tout au long de l'étude (y compris les intervalles de lavage entre les périodes de traitement) et jusqu'à la visite post-étude.
• Une saturation en oxygène de base par oxymétrie de pouls (SpO2) ≥ 94 % lors du dépistage pour s'assurer que la réponse du corps carotidien à l'hyperoxie n'est pas altérée.
• Un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 35 kg/m^2 lors de la visite de pré-étude (Screening 1).
• Jugé en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des mesures des signes vitaux et des tests de sécurité en laboratoire.
• Aucune anomalie cliniquement significative à l'électrocardiogramme (ECG)
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
• Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive acceptable.
• Un WOCBP doit avoir un test de grossesse très sensible négatif (urine tel que requis par les réglementations locales) dans les 72 heures avant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Si un test d'urine ne peut pas être confirmé comme négatif (par exemple, un résultat ambigu), un test de grossesse sérique est nécessaire.
• L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
• Un horaire veille-sommeil cohérent qui n'est pas soumis à d'autres changements inhabituels dans la routine de sommeil (c'est-à-dire que les heures de coucher et de réveil ne varient pas de plus de 1 à 2 heures, sauf en de rares occasions).
• Capable de maintenir le sommeil pendant au moins 4 heures consécutives selon l'auto-évaluation.

Critère d'exclusion:

• Autre que l'OSA, a des preuves d'un autre trouble pulmonaire actif cliniquement significatif tel que la bronchectasie, l'emphysème ou l'asthme documenté par les antécédents, l'examen physique ou la radiographie pulmonaire.
• Antécédents au cours des 6 derniers mois précédant la visite préalable à l'étude ou preuve actuelle d'un trouble cardiovasculaire instable ou cliniquement significatif, y compris, mais sans s'y limiter : syndrome coronarien aigu, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, syncope cardiogénique, cardiomyopathie, tout symptôme arythmie, hypotension orthostatique, hypertension non contrôlée, maladie rénale chronique, greffe de rein
• Valeurs de laboratoire anormales avant la randomisation pour l'alanine transaminase > 1,5 x la limite supérieure de la normale (x LSN), l'aspartate transaminase > 1,5 x LSN, la bilirubine directe > 1,5 x LSN, la créatinine sérique > 2 mg/dL
• Antécédents ou diagnostic de l'une des affections suivantes, de l'avis de l'investigateur : narcolepsie (avec ou sans cataplexie) ou hypersomnie idiopathique, trouble du rythme circadien du sommeil, parasomnie, y compris trouble cauchemardesque, trouble de la terreur nocturne, trouble du somnambulisme et mouvements oculaires rapides (REM) trouble du comportement, trouble du mouvement périodique des membres (PLM), syndrome des jambes sans repos, insomnie chronique
• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire ou sérique positif dans les 24 heures précédant la ligne de base 1 de l'intervention de l'étude.
• Antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures (y compris les accidents vasculaires cérébraux et les convulsions chroniques) cliniquement significatives ou mal contrôlées.
• Être mentalement ou légalement incapable, ou avoir des problèmes émotionnels importants au moment du dépistage préalable à l'étude
• Une histoire ou une preuve actuelle de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou ECG ou d'autres circonstances qui pourraient confondre les résultats de l'étude, ou interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude.
• Tout antécédent de trouble neurologique, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles convulsifs (autres que des épisodes uniques de convulsions fébriles infantiles), les accidents vasculaires cérébraux, les accidents ischémiques transitoires, la sclérose en plaques, les troubles cognitifs ou les traumatismes crâniens importants avec perte de conscience prolongée au cours des 10 dernières ans.
• Antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes (par exemple, allergie alimentaire, médicamenteuse, au latex), ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante (c'est-à-dire une réaction allergique systémique) à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre.
• Antécédents d'anaphylaxie ou d'effet indésirable cutané (avec ou sans symptômes systémiques) aux antibiotiques sulfamides ou à d'autres médicaments contenant des sulfamides.
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps anti-hépatite C ou le VIH.
• Un antécédent de cancer (malignité) à quelques exceptions près, y compris un carcinome cutané non mélanomateux ou un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou ; et d'autres tumeurs malignes qui ont été traitées avec succès avec un suivi approprié et donc peu susceptibles de se reproduire pendant la durée de l'étude, de l'avis de l'investigateur et avec l'accord du promoteur (par exemple, les tumeurs malignes qui ont été traitées avec succès ≥ 10 ans avant la visite de pré-étude [présélection]).
• Un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m^2 basé sur l'équation de Cockcroft-Gault (CG).