Sikkerhed og tolerabilitet af Gefapixant (MK-7264) hos deltagere med obstruktiv søvnapnø (MK-7264-039)

Inklusionskriterier:

• International Classification of Sleep Disorders (ICSD-3) diagnose af OSA, baseret på efterforskerens vurdering af obstruktiv søvnapnø (OSA) historie og diagnostisk interview, som skal omfatte: Dokumenteret søvnundersøgelse i fortiden, der bekræftede OSA-diagnosen uden væsentlig forudgående medicinsk intervention .
• Apnø-hypopnøindeks (AHI) ≥ 20 hændelser/time ved screening.
• Ingen brug af et positivt luftvejstryk (PAP)-apparat inden for den foregående 1 måned eller et tandlægeapparat inden for de foregående 7 dage før screening og det er ikke tilladt at bruge PAP eller et tandlægeapparat under hele undersøgelsen (inklusive udvaskningsintervaller mellem behandlingsperioderne) og indtil efterstudiebesøget.
• En baseline iltmætning via pulsoximetri (SpO2) ≥ 94 % ved screening for at sikre, at carotis kropsrespons på hyperoksi ikke er svækket.
• Et kropsmasseindeks (BMI) ≤ 35 kg/m^2 ved forundersøgelsesbesøget (screening 1).
• Bedømt til at være ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn og laboratoriesikkerhedstest.
• Ingen klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG)
• Præventionsbrug af mænd og kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer og ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP og bruger en acceptabel præventionsmetode.
• En WOCBP skal have en negativ meget følsom graviditetstest (urin som krævet af lokale regler) inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Hvis en urintest ikke kan bekræftes som negativ (f.eks. et tvetydigt resultat), er en serumgraviditetstest påkrævet.
• Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
• En konsekvent søvn-vågen tidsplan, der ikke er underlagt nogen andre usædvanlige ændringer i søvnrutinen (dvs. sengetider og vågne tider varierer ikke mere end 1-2 timer undtagen i sjældne tilfælde).
• I stand til at opretholde søvn i mindst 4 sammenhængende timer baseret på selvrapportering.

Ekskluderingskriterier:

• Bortset fra OSA, har beviser for en anden klinisk signifikant, aktiv lungesygdom såsom bronkiektasi, emfysem eller astma dokumenteret ved historie, fysisk undersøgelse eller røntgen af ​​thorax.
• En anamnese inden for de seneste 6 måneder forud for besøget før undersøgelsen eller aktuelle beviser for en ustabil eller klinisk signifikant kardiovaskulær lidelse, inklusive, men ikke begrænset til: akut koronarsyndrom, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, kardiogen synkope, kardiomyopati, enhver symptomatisk arytmi, ortostatisk hypotension, ukontrolleret hypertension, kronisk nyresygdom, nyretransplantation
• Unormale laboratorieværdier før randomisering for alanintransaminase > 1,5 x den øvre grænse for normal (x ULN), aspartattransaminase > 1,5 x ULN, direkte bilirubin > 1,5 x ULN, serumkreatinin på > 2 mg/dL
• En anamnese eller diagnose af en af ​​følgende tilstande, efter efterforskerens mening: narkolepsi (med eller uden katapleksi) eller idiopatisk hypersomni, døgnrytme søvnforstyrrelse, parasomni inklusive mareridtsforstyrrelse, søvnterrorforstyrrelse, søvngængerforstyrrelse og hurtige øjenbevægelser (REM) adfærdsforstyrrelse, periodisk lemmerbevægelse (PLM) lidelse, rastløse ben syndrom, kronisk søvnløshed
• En WOCBP, som har en positiv urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før baseline 1 for undersøgelsesintervention.
• En historie med klinisk signifikante eller dårligt kontrollerede endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, renale, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske (herunder slagtilfælde og kroniske anfald) abnormiteter eller sygdomme.
• Mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for forundersøgelsesscreening
• En historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi, laboratorie- eller EKG-abnormitet eller andre omstændigheder, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed.
• Enhver historie med en neurologisk lidelse, inklusive men ikke begrænset til krampeanfald (bortset fra enkelte episoder af feberkramper i barndommen), slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, multipel sklerose, kognitiv svækkelse eller betydelig hovedtraume med vedvarende bevidsthedstab inden for de sidste 10 flere år.
• En historie med signifikante multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mad, medicin, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance (dvs. systemisk allergisk reaktion) over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad.
• En historie med anafylaksi eller kutan bivirkning (med eller uden systemiske symptomer) på sulfonamidantibiotika eller andre sulfonamidholdige lægemidler.
• Positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller HIV.
• En historie med cancer (malignitet) med nogle undtagelser, herunder tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller; og andre maligne sygdomme, der er blevet behandlet med succes med passende opfølgning, og som derfor efter investigatorens mening og med sponsorens samtykke er usandsynligt at gentage sig i hele undersøgelsens varighed (f.eks. maligniteter, der er blevet behandlet med succes ≥ 10 år før forstudiebesøget [screening]).
• En estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 baseret på Cockcroft-Gault (CG) ligningen.