Segurança e tolerabilidade do Gefapixant (MK-7264) em participantes com apneia obstrutiva do sono (MK-7264-039)

Critério de inclusão:

• Classificação Internacional de Distúrbios do Sono (ICSD-3) diagnóstico de OSA, com base na avaliação do investigador da história de apneia obstrutiva do sono (OSA) e entrevista diagnóstica que deve incluir: Estudo do sono documentado no passado que confirmou o diagnóstico de AOS sem intervenção médica prévia significativa .
• Índice de apneia-hipopneia (IAH) ≥ 20 eventos/hora na triagem.
• Nenhum uso de um dispositivo de pressão positiva nas vias aéreas (PAP) no mês anterior ou um aparelho dentário nos 7 dias anteriores à triagem e não é permitido usar PAP ou um aparelho dentário durante o estudo (incluindo intervalos de lavagem entre os períodos de tratamento) e até a visita pós-estudo.
• Uma saturação basal de oxigênio via oximetria de pulso (SpO2) ≥ 94% na triagem para garantir que a resposta do corpo carotídeo à hiperóxia não seja prejudicada.
• Um índice de massa corporal (IMC) ≤ 35 kg/m^2 na visita pré-estudo (Triagem 1).
• Considerado de boa saúde com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais e testes laboratoriais de segurança.
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG)
• O uso de contraceptivos por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU se for uma WOCBP e estiver usando um método anticoncepcional aceitável.
• Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 72 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por exemplo, um resultado ambíguo), é necessário um teste de gravidez sérico.
• O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• Um horário consistente de sono-vigília que não está sujeito a quaisquer outras mudanças incomuns na rotina de sono (ou seja, os horários de dormir e acordar não variam mais de 1-2 horas, exceto em raras ocasiões).
• Capaz de manter o sono por pelo menos 4 horas consecutivas com base no autorrelato.

Critério de exclusão:

• Além da AOS, tem evidência de outro distúrbio pulmonar ativo clinicamente significativo, como bronquiectasia, enfisema ou asma, documentado por história, exame físico ou radiografia de tórax.
• Uma história nos últimos 6 meses antes da visita pré-estudo ou evidência atual de um distúrbio cardiovascular instável ou clinicamente significativo, incluindo, entre outros: síndrome coronariana aguda, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, síncope cardiogênica, cardiomiopatia, qualquer sintoma arritmia, hipotensão ortostática, hipertensão não controlada, doença renal crônica, transplante renal
• Valores laboratoriais anormais pré-randomização para alanina transaminase > 1,5 x o limite superior do normal (x LSN), aspartato transaminase > 1,5 x LSN, bilirrubina direta > 1,5 x LSN, creatinina sérica > 2 mg/dL
• Uma história ou diagnóstico de qualquer uma das seguintes condições, na opinião do investigador: narcolepsia (com ou sem cataplexia) ou hipersonia idiopática, distúrbio do sono do ritmo circadiano, parassonia incluindo distúrbio de pesadelo, distúrbio do terror noturno, distúrbio do sonambulismo e movimento rápido dos olhos (REM) distúrbio do comportamento, distúrbio do movimento periódico dos membros (PLM), síndrome das pernas inquietas, insônia crônica
• Um WOCBP que tem um teste de gravidez de urina ou soro positivo dentro de 24 horas antes da linha de base 1 da intervenção do estudo.
• História de anormalidades ou doenças endócrinas clinicamente significativas ou mal controladas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões crônicas).
• Mentalmente ou legalmente incapacitado, ou tem problemas emocionais significativos no momento da triagem pré-estudo
• Um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou de ECG ou outras circunstâncias que possam confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do participante durante todo o estudo.
• Qualquer histórico de distúrbio neurológico, incluindo, entre outros, distúrbio convulsivo (exceto episódios únicos de convulsões febris na infância), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, esclerose múltipla, comprometimento cognitivo ou traumatismo craniano significativo com perda sustentada de consciência nos últimos 10 anos.
• Uma história de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia alimentar, medicamentosa, látex) ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa (ou seja, reação alérgica sistêmica) a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos.
• História de anafilaxia ou reação cutânea adversa a medicamentos (com ou sem sintomas sistêmicos) a antibióticos sulfonamidas ou outros medicamentos contendo sulfonamidas.
• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou HIV.
• Uma história de câncer (malignidade) com algumas exceções, incluindo carcinoma de pele não melanoma tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero ou; e outras malignidades que foram tratadas com sucesso com acompanhamento adequado e, portanto, com pouca probabilidade de recorrência durante o estudo, na opinião do investigador e com o consentimento do Patrocinador (por exemplo, malignidades que foram tratadas com sucesso ≥ 10 anos antes de a visita pré-estudo [triagem]).
• Uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m^2 com base na equação de Cockcroft-Gault (CG).