Seguridad y tolerabilidad de gefapixant (MK-7264) en participantes con apnea obstructiva del sueño (MK-7264-039)

Criterios de inclusión:

• Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (ICSD-3) diagnóstico de OSA, basado en la evaluación del investigador de la historia de apnea obstructiva del sueño (OSA) y entrevista de diagnóstico que debe incluir: Estudio del sueño documentado en el pasado que confirmó el diagnóstico de OSA sin intervención médica previa significativa .
• Índice de apnea-hipopnea (IAH) ≥ 20 eventos/hora en la selección.
• No usar un dispositivo de presión positiva en las vías respiratorias (PAP) en el mes anterior o un aparato dental en los 7 días anteriores a la selección y no está permitido usar PAP o un aparato dental durante todo el estudio (incluidos los intervalos de lavado entre los períodos de tratamiento) y hasta la visita posterior al estudio.
• Una saturación de oxígeno inicial a través de la oximetría de pulso (SpO2) ≥ 94 % en la selección para garantizar que la respuesta del cuerpo carotídeo a la hiperoxia no se vea afectada.
• Un índice de masa corporal (IMC) ≤ 35 kg/m^2 en la visita previa al estudio (detección 1).
• Se considera que goza de buena salud según la historia clínica, el examen físico, las mediciones de los signos vitales y las pruebas de seguridad de laboratorio.
• Sin anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG)
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y no es una mujer en edad fértil (WOCBP) O es una WOCBP y usa un método anticonceptivo aceptable.
• Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo de alta sensibilidad negativa (orina según lo exijan las reglamentaciones locales) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Si una prueba de orina no se puede confirmar como negativa (por ejemplo, un resultado ambiguo), se requiere una prueba de embarazo en suero.
• El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
• Un horario constante de sueño y vigilia que no esté sujeto a ningún otro cambio inusual en la rutina del sueño (es decir, la hora de acostarse y despertarse no varía más de 1 o 2 horas, excepto en raras ocasiones).
• Capaz de mantener el sueño durante al menos 4 horas consecutivas según el autoinforme.

Criterio de exclusión:

• Además de AOS, tiene evidencia de otro trastorno pulmonar activo clínicamente significativo, como bronquiectasias, enfisema o asma documentado por antecedentes, examen físico o radiografía de tórax.
• Antecedentes en los últimos 6 meses antes de la visita previa al estudio o evidencia actual de un trastorno cardiovascular inestable o clínicamente significativo, que incluye, entre otros: síndrome coronario agudo, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, síncope cardiogénico, miocardiopatía, cualquier trastorno sintomático arritmia, hipotensión ortostática, hipertensión no controlada, enfermedad renal crónica, trasplante de riñón
• Valores de laboratorio anormales previos a la aleatorización para alanina transaminasa > 1,5 x el límite superior de lo normal (x ULN), aspartato transaminasa > 1,5 x ULN, bilirrubina directa > 1,5 x ULN, creatinina sérica > 2 mg/dL
• Antecedentes o diagnóstico de cualquiera de las siguientes afecciones, en opinión del investigador: narcolepsia (con o sin cataplejía) o hipersomnia idiopática, trastorno del sueño del ritmo circadiano, parasomnia, incluido el trastorno de pesadillas, trastorno del terror nocturno, trastorno del sonambulismo y movimiento ocular rápido (REM) trastorno del comportamiento, trastorno de movimiento periódico de las extremidades (PLM), síndrome de piernas inquietas, insomnio crónico
• Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina o suero positiva dentro de las 24 horas anteriores a la línea de base 1 de la intervención del estudio.
• Antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (incluidos accidentes cerebrovasculares y convulsiones crónicas) clínicamente significativas o mal controladas.
• Incapacitado mental o legalmente, o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la evaluación previa al estudio
• Un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia, anormalidad de laboratorio o ECG u otras circunstancias que puedan confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del participante durante todo el estudio.
• Cualquier historial de un trastorno neurológico, incluidos, entre otros, trastornos convulsivos (que no sean episodios únicos de convulsiones febriles infantiles), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, esclerosis múltiple, deterioro cognitivo o traumatismo craneoencefálico significativo con pérdida sostenida del conocimiento en los últimos 10 años.
• Antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (por ejemplo, alergia a alimentos, medicamentos, látex), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa (es decir, una reacción alérgica sistémica) a medicamentos o alimentos recetados o sin receta.
• Antecedentes de anafilaxia o reacción adversa cutánea a medicamentos (con o sin síntomas sistémicos) a antibióticos de sulfonamida u otros medicamentos que contienen sulfonamida.
• Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos de hepatitis C o VIH.
• Antecedentes de cáncer (malignidad) con algunas excepciones que incluyen carcinoma de piel no melanomatoso tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino o; y otras neoplasias malignas que se han tratado con éxito con un seguimiento adecuado y, por lo tanto, es poco probable que recurran durante la duración del estudio, en opinión del investigador y con el consentimiento del patrocinador (p. ej., neoplasias malignas que se han tratado con éxito ≥ 10 años antes de la la visita previa al estudio [de selección]).
• Una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m ^ 2 basado en la ecuación de Cockcroft-Gault (CG).