Bezpieczeństwo i tolerancja Gefapixant (MK-7264) u uczestników z obturacyjnym bezdechem sennym (MK-7264-039)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie OBS według Międzynarodowej Klasyfikacji Zaburzeń Snu (ICSD-3) na podstawie oceny przez badacza historii obturacyjnego bezdechu sennego (OSA) i wywiadu diagnostycznego, który musi obejmować: Udokumentowane badanie snu z przeszłości, które potwierdziło rozpoznanie OBS bez znaczącej wcześniejszej interwencji medycznej .
• Wskaźnik bezdechu i spłycenia oddechu (AHI) ≥ 20 zdarzeń/godzinę podczas badania przesiewowego.
• Zakaz używania urządzenia do dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (PAP) w ciągu poprzedzającego 1 miesiąca lub aparatu dentystycznego w ciągu poprzedzających 7 dni przed badaniem przesiewowym i niedozwolone jest używanie PAP lub urządzenia dentystycznego przez cały czas trwania badania (w tym okresy płukania między okresami leczenia) i do wizyty po studiach.
• Wyjściowe nasycenie tlenem za pomocą pulsoksymetrii (SpO2) ≥ 94% podczas badania przesiewowego, aby upewnić się, że odpowiedź ciała szyjnego na hiperoksję nie jest osłabiona.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 35 kg/m^2 podczas wizyty przed badaniem (przesiew 1).
• Ocenia się, że jest w dobrym stanie zdrowia na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, pomiarów parametrów życiowych i laboratoryjnych testów bezpieczeństwa.
• Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG)
• Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB jest WOCBP i stosuje akceptowalną metodę antykoncepcji.
• WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego (mocz zgodnie z lokalnymi przepisami) w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Jeśli nie można potwierdzić wyniku badania moczu jako ujemnego (np. wynik niejednoznaczny), wymagane jest wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.
• Spójny harmonogram snu i czuwania, który nie podlega żadnym innym nietypowym zmianom w rutynie snu (tj. pory pójścia spać i godziny czuwania nie różnią się więcej niż 1-2 godziny, z wyjątkiem rzadkich przypadków).
• Zdolność do utrzymania snu przez co najmniej 4 kolejne godziny na podstawie samoopisu.

Kryteria wyłączenia:

• Inne niż OSA, ma dowody na inne klinicznie istotne, czynne zaburzenie płuc, takie jak rozstrzenie oskrzeli, rozedmę płuc lub astmę, udokumentowane na podstawie wywiadu, badania fizykalnego lub prześwietlenia klatki piersiowej.
• Wywiad w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przed badaniem lub aktualne dowody niestabilnej lub klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym między innymi: ostry zespół wieńcowy, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, omdlenia kardiogenne, kardiomiopatia, wszelkie objawy objawowe arytmia, niedociśnienie ortostatyczne, niekontrolowane nadciśnienie, przewlekła choroba nerek, przeszczep nerki
• Nieprawidłowe wartości laboratoryjne sprzed randomizacji dla transaminazy alaninowej > 1,5 x górna granica normy (x GGN), transaminaza asparaginianowa > 1,5 x GGN, bilirubina bezpośrednia > 1,5 x GGN, kreatynina w surowicy > 2 mg/dl
• Historia lub rozpoznanie któregokolwiek z następujących stanów, w opinii badacza: narkolepsja (z katapleksją lub bez) lub idiopatyczna nadmierna senność, zaburzenia rytmu okołodobowego snu, parasomnia, w tym koszmary senne, zaburzenia snu, zaburzenia chodzenia we śnie i szybkie ruchy gałek ocznych (REM) zaburzenia zachowania, zaburzenia okresowych ruchów kończyn (PLM), zespół niespokojnych nóg, przewlekła bezsenność
• WOCBP, u którego wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy jest dodatni w ciągu 24 godzin przed punktem wyjściowym 1 interwencji w ramach badania.
• Wystąpienie istotnych klinicznie lub źle kontrolowanych nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych, moczowo-płciowych lub poważnych neurologicznych (w tym udar i przewlekłe drgawki).
• Ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wstępnej selekcji
• Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości laboratoryjne lub EKG lub inne okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania lub przeszkadzać w udziale uczestnika przez cały czas trwania badania.
• Jakiekolwiek zaburzenie neurologiczne w wywiadzie, w tym między innymi zaburzenia napadowe (inne niż pojedyncze epizody drgawek gorączkowych u dzieci), udar, przemijający atak niedokrwienny, stwardnienie rozsiane, upośledzenie funkcji poznawczych lub znaczny uraz głowy z trwałą utratą przytomności w ciągu ostatnich 10 lata.
• Historia znaczących wielokrotnych i/lub ciężkich alergii (np. alergia pokarmowa, lekowa, lateks) lub reakcja anafilaktyczna lub znaczna nietolerancja (tj. ogólnoustrojowa reakcja alergiczna) na leki na receptę lub bez recepty lub żywność.
• Historia anafilaksji lub skórnej niepożądanej reakcji na lek (z objawami ogólnoustrojowymi lub bez) na antybiotyki sulfonamidowe lub inne leki zawierające sulfonamidy.
• Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub wirusa HIV.
• Historia raka (nowotworu złośliwego) z pewnymi wyjątkami, w tym odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy lub; oraz inne nowotwory złośliwe, które zostały pomyślnie wyleczone z odpowiednią obserwacją i dlatego jest mało prawdopodobne, aby nawrót w czasie trwania badania, w opinii badacza i za zgodą sponsora (np. nowotwory złośliwe, które były skutecznie leczone ≥ 10 lat przed wizyta przed badaniem [przesiewowa]).
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta (CG).