Veiligheid en verdraagbaarheid van Gefapixant (MK-7264) bij deelnemers met obstructieve slaapapneu (MK-7264-039)

Inclusiecriteria:

• International Classification of Sleep Disorders (ICSD-3) diagnose van OSA, gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker van de geschiedenis van obstructieve slaapapneu (OSA) en een diagnostisch interview dat het volgende moet bevatten: Gedocumenteerd slaaponderzoek in het verleden dat de OSA-diagnose bevestigde zonder significante voorafgaande medische tussenkomst .
• Apneu-hypopneu-index (AHI) ≥ 20 voorvallen/uur bij screening.
• Geen gebruik van een apparaat met positieve luchtwegdruk (PAP) in de voorafgaande 1 maand of een tandheelkundig hulpmiddel in de voorafgaande 7 dagen voorafgaand aan de screening en het is niet toegestaan ​​om PAP of een tandheelkundig hulpmiddel te gebruiken tijdens het onderzoek (inclusief wash-out-intervallen tussen behandelingsperioden) en tot het post-studiebezoek.
• Een basislijn zuurstofverzadiging via pulsoximetrie (SpO2) ≥ 94% bij screening om ervoor te zorgen dat de reactie van het carotislichaam op hyperoxie niet wordt aangetast.
• Een body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m^2 bij het bezoek voorafgaand aan de studie (Screening 1).
• Geoordeeld in goede gezondheid te verkeren op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies en laboratoriumveiligheidstests.
• Geen klinisch significante afwijking op elektrocardiogram (ECG)
• Het gebruik van anticonceptie door mannen en vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is OF een WOCBP is en een acceptabele anticonceptiemethode gebruikt.
• Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben (urine zoals vereist door lokale regelgeving) binnen 72 uur vóór de eerste dosis studie-interventie.
• Als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijvoorbeeld een dubbelzinnig resultaat), is een serumzwangerschapstest vereist.
• De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
• Een consistent slaap-waakschema dat niet onderhevig is aan andere ongebruikelijke veranderingen in de slaaproutine (d.w.z. bedtijd en wektijd variëren niet meer dan 1-2 uur, behalve in zeldzame gevallen).
• In staat om gedurende ten minste 4 opeenvolgende uren te slapen op basis van zelfrapportage.

Uitsluitingscriteria:

• Anders dan OSA, bewijs heeft van een andere klinisch significante, actieve longaandoening zoals bronchiëctasie, emfyseem of astma gedocumenteerd door anamnese, lichamelijk onderzoek of röntgenfoto van de borstkas.
• Een geschiedenis in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan het bezoek voorafgaand aan de studie of huidig ​​bewijs van een onstabiele of klinisch significante cardiovasculaire aandoening, inclusief maar niet beperkt tot: acuut coronair syndroom, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, cardiogene syncope, cardiomyopathie, elke symptomatische aritmie, orthostatische hypotensie, ongecontroleerde hypertensie, chronische nierziekte, niertransplantatie
• Abnormale pre-randomisatie laboratoriumwaarden voor alaninetransaminase > 1,5 x de bovengrens van normaal (x ULN), aspartaattransaminase > 1,5 x ULN, direct bilirubine > 1,5 x ULN, serumcreatinine van > 2 mg/dL
• Een geschiedenis of diagnose van een van de volgende aandoeningen, naar de mening van de onderzoeker: narcolepsie (met of zonder kataplexie) of idiopathische hypersomnie, circadiane ritme-slaapstoornis, parasomnie inclusief nachtmerrie-stoornis, slaapterreurstoornis, slaapwandelstoornis en snelle oogbewegingen (REM) gedragsstoornis, periodieke ledemaatbeweging (PLM) stoornis, rustelozebenensyndroom, chronische slapeloosheid
• Een WOCBP die een positieve urine- of serumzwangerschapstest heeft binnen 24 uur vóór de baseline 1 van de onderzoeksinterventie.
• Een voorgeschiedenis van klinisch significante of slecht gecontroleerde endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire, genito-urinaire of ernstige neurologische (inclusief beroerte en chronische toevallen) afwijkingen of ziekten.
• Geestelijk of juridisch gehandicapt, of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van de screening voorafgaand aan de studie
• Een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie, laboratorium- of ECG-afwijking of andere omstandigheden die de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren of de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek kunnen belemmeren.
• Elke voorgeschiedenis van een neurologische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot convulsies (anders dan eenmalige episodes van koortsstuipen bij kinderen), beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, multiple sclerose, cognitieve stoornissen of significant hoofdtrauma met aanhoudend bewustzijnsverlies in de afgelopen 10 jaar.
• Een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (bijv. voedsel-, medicijn-, latexallergie), of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie (d.w.z. systemische allergische reactie) gehad op voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel.
• Een voorgeschiedenis van anafylaxie of bijwerkingen van de huid (met of zonder systemische symptomen) op sulfonamide-antibiotica of andere sulfonamide-bevattende geneesmiddelen.
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichamen of HIV.
• Een voorgeschiedenis van kanker (maligniteit), met enkele uitzonderingen waaronder adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix of; en andere maligniteiten die met succes zijn behandeld met passende follow-up en die daarom naar de mening van de onderzoeker en met instemming van de sponsor waarschijnlijk niet zullen terugkeren tijdens de duur van het onderzoek (bijv. maligniteiten die met succes zijn behandeld ≥ 10 jaar voorafgaand aan het vooronderzoeksbezoek).
• Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 gebaseerd op de Cockcroft-Gault (CG)-vergelijking.