Nefrektomianäytteen arviointi kallonsisäisen aneurysman kehittymiselle ADPKD:ssä
Nefrektomianäytteen arviointi kallonsisäisen aneurysman kehittymismekanismin todentamiseksi autosomaalisesti dominoivassa polykystisessä munuaistautipotilaissa
ADPKD on perinnöllisen munuaissairauden yleisin muoto, ja sen tiedetään esiintyvän yhdellä 400–1000 väestöstä Yhdysvalloissa. ADPKD koostuu 2,8 %:sta potilaista, jotka saavat munuaisensiirron tutkijakeskuksessa. Tiedetään, että ADPKD liittyy verisuonihäiriöihin, mukaan lukien vatsan aneurysmat, läppäpoikkeamat ja erityisesti kallonsisäiset aneurysmat. Intrakraniaalisia aneurysmoja esiintyy 9-12 %:lla ADPKD-populaatiosta, mikä on yli 2-3 % yleisväestössä, ja sen tiedetään liittyvän PKD1- tai PKD2-perintöön.
Tähän asti suurin osa ADPKD:n kallonsisäisten aneurysmien tutkimuksista on tehty eläinmalleilla, ja ihmisnäytteistä tehtyjä solututkimuksia on vain vähän. Yhteensä 154 potilasta sai munuaisensiirron ADPKD:n vuoksi vuosina 1994–joulukuu 2018 Asan Medical Centerissä, Soulissa, Koreassa. Tehtäessä munuaisensiirtoa ESRD-ADPKD-potilaille, munuaisten munuaisleikkaus on rutiininomaisesti tehty monirakkuiselle munuaiselle, ja nefrektomianäytteitä voidaan saada. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia kallonsisäisen aneurysman mekanismia ADPKD-potilailla analysoimalla nefrektomianäytteiden geeniominaisuuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ADPKD liittyy PKD1-geeniin kromosomissa 16 ja PKD2-geeniin kromosomissa 4, ja nämä geenit koodaavat polykystiini 1:tä ja polykystiini 2:ta. Tällä hetkellä hypoteesit lisääntyneestä kallonsisäisen aneurysman esiintyvyydestä ADPKD-potilailla ovat, että polykystiinin mutaatio ei rajoitu vain nefronikudoksiin. myös endoteelisoluissa ja verisuonten sileissä lihassoluissa ja johtaa verisuonten fenotyypin mutaatioihin. Myös viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että polykystiinikompleksi aiheuttaa kystisiä muutoksia mutaation kautta munuaisen epiteelin primaarisissa väreissä. Villityypin endoteelisolut reagoivat nesteen leikkausstressiin säätelemällä solunsisäisen kalsiumin ja typpioksidin tasoja, mutta PKD1- tai PKD2-mutaatio sikiön aortan endoteelisoluissa paljasti näiden vasteiden menetyksen.
Munuaisensiirron aikana ADPKD-potilaille tehdään rutiininomaisesti kahdenvälisiä nefrektomioita. Tässä tutkimuksessa tutkijat suunnittelevat suorittavansa PKD-geenitestejä ja geenisekvensointia munuaisten munuaisten munuaisleikkausnäytteistä 154 ADPKD-potilaalle, joille tehtiin munuaisensiirto Asan Medical Centerissä vuosina 1994–2018. Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida ADPKD-potilaiden geenimutaatioita ja tutkia mekanismeja, jotka liittyvät kallonsisäisen aneurysman esiintymiseen ADPKD-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-80-vuotiaat aikuispotilaat,
- Potilaat, jotka saivat munuaisensiirron ADPKD:n vuoksi Asan Medical Centerissä vuosina 1994–2018,
- Potilaat, joille on tehty munuaisleikkaus polykystisen munuaisen vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- jotka kieltäytyvät tai eivät pysty antamaan suostumuslomaketta,
- raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
polykystinen munuaissairaus
Aikuiset autosomaalisesti hallitsevat monirakkulatautipotilaat, joille tehtiin munuaisensiirto Asan Medical Centerissä vuosina 1994–2018
|
Monirakkuisten munuaisten kahdenvälinen nefrektomia suoritetaan rutiininomaisesti munuaisensiirron aikana ADPKD-potilailla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intrakraniaalinen aneurysma
Aikaikkuna: keskimäärin 5 vuotta
|
Intrakraniaalisen aneurysman esiintyminen
|
keskimäärin 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Iglesias CG, Torres VE, Offord KP, Holley KE, Beard CM, Kurland LT. Epidemiology of adult polycystic kidney disease, Olmsted County, Minnesota: 1935-1980. Am J Kidney Dis. 1983 May;2(6):630-9. doi: 10.1016/s0272-6386(83)80044-4.
- Collins AJ, Foley RN, Chavers B, Gilbertson D, Herzog C, Johansen K, Kasiske B, Kutner N, Liu J, St Peter W, Guo H, Gustafson S, Heubner B, Lamb K, Li S, Li S, Peng Y, Qiu Y, Roberts T, Skeans M, Snyder J, Solid C, Thompson B, Wang C, Weinhandl E, Zaun D, Arko C, Chen SC, Daniels F, Ebben J, Frazier E, Hanzlik C, Johnson R, Sheets D, Wang X, Forrest B, Constantini E, Everson S, Eggers P, Agodoa L. 'United States Renal Data System 2011 Annual Data Report: Atlas of chronic kidney disease & end-stage renal disease in the United States. Am J Kidney Dis. 2012 Jan;59(1 Suppl 1):A7, e1-420. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.11.015. No abstract available.
- Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomal dominant polycystic kidney disease. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1287-1301. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60601-1.
- Ecder T, Schrier RW. Cardiovascular abnormalities in autosomal-dominant polycystic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2009 Apr;5(4):221-8. doi: 10.1038/nrneph.2009.13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Poikkeavuuksia, useita
- Kallonsisäiset valtimotaudit
- Munuaissairaudet, kystiset
- Kiliopatiat
- Munuaissairaudet
- Aneurysma
- Munuaisten polykystiset sairaudet
- Intrakraniaalinen aneurysma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-0310
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .