ADPKD에서 두개내 동맥류 발생에 대한 신적출 표본의 평가
상염색체 우성 다낭성 신장질환 환자에서 두개내 동맥류 발생 기전 검증을 위한 신적출 표본 평가
ADPKD는 유전성 신장질환의 가장 흔한 형태로 미국 인구 400~1000명 중 1명꼴로 발생하는 것으로 알려져 있다. ADPKD는 복부 동맥류, 판막 이상 및 특히 두개내 동맥류를 포함하는 혈관 이상과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 두개내 동맥류는 ADPKD 인구의 9~12%에서 발생하며 일반 인구의 2~3%보다 높으며 PKD1 또는 PKD2 유전과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.
지금까지 ADPKD의 두개내 동맥류에 대한 연구는 대부분 동물 모델을 대상으로 진행됐으며, 인간 샘플을 대상으로 한 세포 연구는 거의 없었다. 1994년부터 2018년 12월까지 서울아산병원에서 ADPKD로 신장이식을 받은 환자는 총 154명이었다. ESRD ADPKD 환자에게 신장 이식을 시행하는 동안 다낭성 신장에 대한 신장 절제술이 일상적으로 시행되어 신장 절제술 표본을 얻을 수 있습니다. 본 연구의 목적은 신절제술 표본의 유전자 특성을 분석하여 ADPKD 환자의 두개내 동맥류의 기전을 규명하는 것이다.
연구 개요
상세 설명
ADPKD는 16번 염색체의 PKD1 유전자와 4번 염색체의 PKD2 유전자와 관련이 있으며, 이들 유전자는 각각 폴리시스틴 1과 폴리시스틴 2를 코딩합니다. 현재 ADPKD 환자에서 증가된 두개내 동맥류 비율에 대한 가설은 폴리시스틴의 돌연변이가 네프론 조직에 국한될 뿐만 아니라 또한 내피 세포 및 혈관 평활근 세포에서 발생하며 혈관 표현형의 돌연변이를 초래합니다. 또한 최근 연구에서는 폴리시스틴 복합체가 신장 상피의 1차 섬모의 돌연변이를 통해 낭포성 변화를 일으킨다는 것을 보여줍니다. 야생형 내피 세포는 세포내 칼슘 및 산화질소의 수준을 조절함으로써 유체 전단 응력에 반응하지만, 태아 대동맥 내피 세포의 PKD1 또는 PKD2 돌연변이는 이러한 반응의 상실을 드러냈습니다.
신장 이식 동안 ADPKD 환자에게 양측 신장 절제술이 일상적으로 수행됩니다. 본 연구에서는 1994년부터 2018년까지 서울아산병원에서 신장이식을 받은 ADPKD 환자 154명의 다낭성신장절제술 검체를 대상으로 PKD 유전자 검사 및 유전자 염기서열 분석을 수행할 계획이다. 본 연구의 목적은 ADPKD 환자의 유전자 변이를 분석하고 ADPKD 환자에서 두개내 동맥류 발생과 관련된 기전을 규명하는 것이다.
연구 유형
등록 (실제)
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18세에서 80세 사이의 성인 환자,
- 1994년부터 2018년까지 서울아산병원에서 ADPKD로 신장이식을 받은 환자,
- 다낭성신장으로 신장절제술을 받은 환자
제외 기준:
- 동의서를 거부하거나 제공할 수 없는 자,
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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다낭성 신장 질환
1994년부터 2018년까지 서울아산병원에서 신장이식을 받은 성인 상염색체우성 다낭성신장질환 환자
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다낭성 신장의 양측 신장 절제술은 ADPKD 환자의 신장 이식 중에 일상적으로 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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두개내 동맥류
기간: 평균 5년
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두개내 동맥류의 발생
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평균 5년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Iglesias CG, Torres VE, Offord KP, Holley KE, Beard CM, Kurland LT. Epidemiology of adult polycystic kidney disease, Olmsted County, Minnesota: 1935-1980. Am J Kidney Dis. 1983 May;2(6):630-9. doi: 10.1016/s0272-6386(83)80044-4.
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- Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomal dominant polycystic kidney disease. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1287-1301. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60601-1.
- Ecder T, Schrier RW. Cardiovascular abnormalities in autosomal-dominant polycystic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2009 Apr;5(4):221-8. doi: 10.1038/nrneph.2009.13.
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다낭성 신장 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국