Evaluatie van nefrectomiespecimen voor ontwikkeling van intracraniële aneurysma's bij ADPKD
Evaluatie van nefrectomiespecimen om een mechanisme van ontwikkeling van intracraniaal aneurysma te verifiëren bij patiënten met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte
ADPKD is de meest voorkomende vorm van erfelijke nierziekte en komt voor bij 1 op de 400 tot 1000 inwoners in de VS. ADPKD bestaat uit 2,8% van de patiënten die een niertransplantatie ondergaan in het centrum van de onderzoeker. Het is bekend dat ADPKD gepaard gaat met vasculaire anomalieën, waaronder abdominale aneurysma's, klepafwijkingen en vooral intracraniale aneurysma's. Intracraniale aneurysma's komen voor bij 9~12% van de ADPKD-populatie, wat meer is dan 2~3% in de algemene bevolking en waarvan bekend is dat ze verband houden met PKD1- of PKD2-erfenis.
Tot nu toe worden de meeste onderzoeken met betrekking tot intracraniale aneurysma's bij ADPKD uitgevoerd in diermodellen en zijn er slechts weinig cellulaire onderzoeken uitgevoerd met menselijke monsters. In totaal ontvingen 154 patiënten van 1994 tot december 2018 een niertransplantatie voor ADPKD in het Asan Medical Center, Seoul, Korea. Tijdens het uitvoeren van niertransplantatie naar ESRD ADPKD-patiënten, is nefrectomie routinematig uitgevoerd voor polycysteuze nier en kunnen de nefrectomiemonsters worden verkregen. Het doel van deze studie is om het mechanisme van intracranieel aneurysma bij ADPKD-patiënten te onderzoeken door genkenmerken van nefrectomiespecimens te analyseren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ADPKD is geassocieerd met het PKD1-gen op chromosoom 16 en het PKD2-gen op chromosoom 4 en deze genen coderen respectievelijk voor polycystine 1 en polycystine 2. Momenteel is de hypothese voor een verhoogde intracraniële aneurysmafrequentie bij ADPKD-patiënten dat mutatie van polycystine niet alleen beperkt is tot nefronweefsels, maar ook in endotheelcellen en vasculaire gladde spiercellen en resulteert in mutatie van vasculair fenotype. Ook tonen recente studies aan dat polycystinecomplex cystische veranderingen veroorzaakt door mutatie in primaire cilia in nierepitheel. Wild-type endotheelcellen reageren op vloeistofschuifspanning door de niveaus van intracellulair calcium en stikstofmonoxide te reguleren, maar PKD1- of PKD2-mutatie in foetale aorta-endotheelcellen onthulde het verlies van deze reacties.
Tijdens niertransplantatie worden routinematig bilaterale nefrectomieën uitgevoerd bij ADPKD-patiënten. In deze studie zijn de onderzoekers van plan om PKD-gentesten en gensequencing uit te voeren op polycysteuze niernefrectomiespecimens van 154 ADPKD-patiënten die tussen 1994 en 2018 een niertransplantatie hebben ondergaan in het Asan Medical Center. Het doel van deze studie is om de genmutatie van ADPKD-patiënten te analyseren en mechanismen te onderzoeken die verband houden met het optreden van intracraniële aneurysma's bij ADPKD-patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten tussen 18 en 80 jaar,
- Patiënten die tussen 1994 en 2018 een niertransplantatie voor ADPKD hebben ondergaan in het Asan Medical Center,
- Patiënten die nefrectomie hebben ondergaan voor polycysteuze nier
Uitsluitingscriteria:
- degenen die het toestemmingsformulier weigeren of niet kunnen verstrekken,
- zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
polycysteuze nierziekte
Volwassen patiënten met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte die tussen 1994 en 2018 een niertransplantatie hebben ondergaan in het Asan Medical Center
|
Bilaterale nefrectomie van polycysteuze nieren wordt routinematig uitgevoerd tijdens niertransplantatie bij ADPKD-patiënten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intracraniaal aneurysma
Tijdsspanne: gemiddeld 5 jaar
|
Optreden van intracraniaal aneurysma
|
gemiddeld 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Iglesias CG, Torres VE, Offord KP, Holley KE, Beard CM, Kurland LT. Epidemiology of adult polycystic kidney disease, Olmsted County, Minnesota: 1935-1980. Am J Kidney Dis. 1983 May;2(6):630-9. doi: 10.1016/s0272-6386(83)80044-4.
- Collins AJ, Foley RN, Chavers B, Gilbertson D, Herzog C, Johansen K, Kasiske B, Kutner N, Liu J, St Peter W, Guo H, Gustafson S, Heubner B, Lamb K, Li S, Li S, Peng Y, Qiu Y, Roberts T, Skeans M, Snyder J, Solid C, Thompson B, Wang C, Weinhandl E, Zaun D, Arko C, Chen SC, Daniels F, Ebben J, Frazier E, Hanzlik C, Johnson R, Sheets D, Wang X, Forrest B, Constantini E, Everson S, Eggers P, Agodoa L. 'United States Renal Data System 2011 Annual Data Report: Atlas of chronic kidney disease & end-stage renal disease in the United States. Am J Kidney Dis. 2012 Jan;59(1 Suppl 1):A7, e1-420. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.11.015. No abstract available.
- Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomal dominant polycystic kidney disease. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1287-1301. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60601-1.
- Ecder T, Schrier RW. Cardiovascular abnormalities in autosomal-dominant polycystic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2009 Apr;5(4):221-8. doi: 10.1038/nrneph.2009.13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Urologische ziekten
- Aangeboren afwijkingen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Afwijkingen, meerdere
- Intracraniële arteriële aandoeningen
- Nierziekten, Cystic
- Ciliopathieën
- Nier Ziekten
- Aneurysma
- Polycysteuze nierziekten
- Intracraniaal aneurysma
Andere studie-ID-nummers
- 2019-0310
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .