Vaihe IB Metformiini, digoksiini, simvastatiini kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit

1. Potilas ≥18-vuotias, jolla on histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain.
2. Annosta suurennetuilla koehenkilöillä on oltava vähintään yksi kasvainmassa, joka on soveltuva ydinneulabiopsiaan.
3. Tulenkestävä tai sietämätön vakiintuneelle hoitostandardille.
4. Sinulla on vähintään yksi kasvainmassa, joka on sovellettavissa ydinneulabiopsiaan. Riittävä arkistokudos vaaditaan potilailta, jotka osallistuvat annoksen korotuskohortteihin.
5. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) = 0-2 tai Karnofsky PS ≥60 % tai Lansky PS ≥60 %.
6. Normaali elinten ja ytimen toiminta: absoluuttinen granulosyyttien määrä ≥1000/mm3, absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥400/mm3, verihiutaleet ≥100000/mm3, kokonaisbilirubiini ≤ laitosnormin yläraja, AST/ASL ≤2x GFR >60 normaalin yläraja ml/min/1,73 m2 ja kreatiniini <1,5 mg/dl.
7. Potilas on toipunut CTCAE-asteen 1 tai parempaan kaikista aiempaan hoitoon tai leikkaukseen liittyvistä haittatapahtumista. Aiemmin olemassa oleva motorinen tai sensorinen neurologinen patologia tai oireet on korjattava CTCAE-asteelle 2 tai sitä paremmaksi.
8. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänellä on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, negatiivinen seerumitesti vaaditaan tutkimukseen pääsyä varten.
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva protokollakohtainen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Syövän vastainen kemoterapia, biologinen hoito tai immunoterapia 3 viikon sisällä tai sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä infuusiosta.
2. Tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei ole ollut parantavaa intent-hoitoa ilman näyttöä kyseisestä taudista ≥ 3 vuoden ajan, paitsi ihon okasolu- ja tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ kohdunkaulan syöpä tai muut in situ -syövät ovat sallittuja, jos ne leikataan lopullisesti.
3. Potilaat, joilla on vain PET-sairaus.
4. Etastaasit aivoissa, ellei niitä hoideta parantavalla tarkoituksella (gammaveitsi tai kirurginen resektio) ja ilman merkkejä etenemisestä ≥ 2 kuukauden ajan.
5. Tunnettu rabdomyolyysihistoria.
6. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa sairaudesta (mukaan lukien lääketieteellinen, psykiatrinen tai päihdehäiriö), terapiasta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole mukana tutkijan mielestä tutkittavan edun mukaista osallistua.
7. Tunnettu HIV- tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio.
8. Sinulla on aktiivisen infektion merkkejä ja oireita.
9. Elävä rokotus tartuntatautien ehkäisyyn annettuna < 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista tai inaktivoitu rokotus < 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot metformiinille, simvastatiinille ja/tai digoksiinille.
11. Potilaat, joilla on diagnosoitu Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä tai elektrokardiografia (EKG). Muut sydänsairaudet, mukaan lukien: Aiempi sydäninfarkti, jossa oli merkkejä jäännöselektrografisesta kuviosta, koostui bradykardiasta/sydäntukosta. Atrioventrikulaarinen (AV) sydänkatkos (tällä hetkellä käynnissä). Kammiovärinän historia. Sairas sinus-oireyhtymä tai sinusbradykardia, jonka uskotaan johtuvan sinussolmukkeen sairaudesta, ellei sitä hoideta tehokkaasti. Sydämen vajaatoiminta, joka liittyy säilyneeseen vasemman kammion ejektiofraktioon, mukaan lukien rakentava perikardiitti, restriktiivinen kardiomyopatia ja amyloidinen sydänlihassairaus.
12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden on todettu olevan raskaana positiivisen seerumin raskaustestin (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) tai imetyksen perusteella.