Fase IB Metformin, Digoxin, Simvastatin i solide svulster

Inklusjonskriterier

1. Person ≥18 år med histologisk bekreftet solid tumor.
2. Pasienter med doseekspansjon må ha minst én tumormasse som er mottakelig for kjernenålbiopsi.
3. Refraktær eller intolerant til etablert standard for omsorg.
4. Ha minst én svulstmasse som er mottakelig for kjernenålbiopsi. Tilstrekkelig arkivvev kreves for pasienter som skal delta i doseeskaleringskohortene.
5. ECOG-ytelsesstatus (PS) = 0-2, eller Karnofsky PS ≥60 %, eller Lansky PS ≥60 %.
6. Normal organ- og margfunksjon: absolutt antall granulocytter ≥1 000/mm3, absolutt antall lymfocytter ≥400/mm3, blodplater ≥100 000/mm3, total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense, AST/ASL ≤ 2x normal institusjonell grense, GFR øvre grense ml/min/1,73 m2 og kreatinin <1,5 mg/dL.
7. Pasienten har kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre fra alle uønskede hendelser forbundet med tidligere behandling eller kirurgi. Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrologisk patologi eller symptomer må gjenopprettes til CTCAE grad 2 eller bedre.
8. Hvis kvinne i fertil alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en negativ serumtest være nødvendig for å komme inn i studien.
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert protokollspesifikt samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anti-kreft kjemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi innen 3 uker eller strålebehandling innen 2 uker etter første infusjon.
2. Kjent historie med annen malignitet med mindre man har gjennomgått kurativ intensjonsbehandling uten bevis for den sykdommen i ≥ 3 år, bortsett fra hudkreft i hudplateepitel og basalcelle, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft eller andre in situ-kreftformer er tillatt hvis de blir endelig resekert.
3. Pasienter med kun PET ikke-ivrig sykdom.
4. Hjernemetastaser med mindre behandlet med kurativ hensikt (gammakniv eller kirurgisk reseksjon) og uten tegn på progresjon i ≥ 2 måneder.
5. Kjent historie med rabdomyolyse.
6. Historie om eller nåværende bevis på en tilstand (inkludert medisinsk, psykiatrisk eller ruslidelse), terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i studien. forsøkspersonens beste å delta, etter etterforskerens oppfatning.
7. Kjent HIV eller kronisk hepatitt B eller C infeksjon.
8. Har tegn og symptomer som samsvarer med en aktiv infeksjon.
9. Levende vaksinasjon for forebygging av infeksjonssykdom administrert <30 dager før start av studieterapi eller inaktivert vaksinasjon <14 dager før start av studieterapi.
10. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner overfor metformin, simvastatin og/eller digoksin.
11. Pasienter diagnostisert med Wolff-Parkinson-White syndrom eller elektrokardiografisk (EKG) mønster. Andre hjertetilstander inkludert: Tidligere hjerteinfarkt med tegn på gjenværende elektrografisk mønster besto av bradykardi/hjerteblokkering. Atrioventrikulær (AV) hjerteblokk (pågår for tiden). Anamnese med ventrikkelflimmer. Sick Sinus Syndrome eller Sinus bradykardi antas å være forårsaket av sinusknutesykdom, med mindre den behandles effektivt. Hjertesvikt assosiert med bevart venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, inkludert konstruktiv perikarditt, restriktiv kardiomyopati og amyloid hjertemuskelsykdom.
12. Kvinner i fertil alder som har vist seg å være gravide som bevist ved positiv serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) eller ammende.