Фаза IB Метформин, дигоксин, симвастатин при солидных опухолях

Критерии включения

1. Субъект ≥18 лет с гистологически подтвержденной солидной опухолью.
2. Субъекты с увеличенной дозой должны иметь по крайней мере одно опухолевое образование, поддающееся биопсии центральной иглы.
3. Рефрактерность или непереносимость установленного стандарта лечения.
4. Наличие хотя бы одной опухолевой массы, поддающейся толстоигольной биопсии. Для пациентов, которые будут принимать участие в когортах повышения дозы, требуется адекватная архивная ткань.
5. Состояние работоспособности по ECOG (PS) = 0-2, или PS по Карновскому ≥60%, или PS по Лански ≥60%.
6. Нормальная функция органов и костного мозга: абсолютное количество гранулоцитов ≥1000/мм3, абсолютное количество лимфоцитов ≥400/мм3, тромбоциты ≥100000/мм3, общий билирубин ≤ установленного верхнего предела нормы, АСТ/АСЛ ≤2-кратного установленного верхнего предела нормы, СКФ >60 мл/мин/1,73 m2 и креатинин <1,5 мг/дл.
7. Субъект выздоровел до CTCAE Grade 1 или выше после всех нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией или хирургическим вмешательством. Ранее существовавшая двигательная или сенсорная неврологическая патология или симптомы должны быть восстановлены до CTCAE Grade 2 или выше.
8. Если женщина детородного возраста имеет отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, для включения в исследование потребуется отрицательный анализ сыворотки.
9. Способность понимать и готовность подписать письменный информированный протокол конкретного согласия.

Критерий исключения:

1. Противораковая химиотерапия, биологическая терапия или иммунотерапия в течение 3 недель или лучевая терапия в течение 2 недель после первой инфузии.
2. Известные в анамнезе другие злокачественные новообразования, за исключением случаев проведения лечебной терапии без признаков этого заболевания в течение ≥ 3 лет, за исключением кожного плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ, если они окончательно удалены.
3. Пациенты только с ПЭТ-независимым заболеванием.
4. Метастазы в головной мозг, если лечение не направлено на излечение (гамма-нож или хирургическая резекция) и без признаков прогрессирования в течение ≥ 2 месяцев.
5. Известная история рабдомиолиза.
6. История или текущие данные о любом заболевании (включая медицинские, психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами), терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не находятся в стадии изучения. по мнению Исследователя, наилучшие интересы субъекта для участия.
7. Известный ВИЧ или хронический гепатит B или C.
8. Наличие признаков и симптомов, соответствующих активной инфекции.
9. Живая вакцинация для профилактики инфекционного заболевания проводится менее чем за 30 дней до начала исследуемой терапии или инактивированная вакцинация менее чем за 14 дней до начала исследуемой терапии.
10. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на метформин, симвастатин и/или дигоксин в анамнезе.
11. Пациенты с диагнозом синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или электрокардиографический (ЭКГ) паттерн. Другие сердечные заболевания, в том числе: Предшествующий ИМ с признаками остаточной электрографической картины, состоящей из брадикардии/блокады сердца. Атриовентрикулярная (АВ) блокада сердца (в настоящее время продолжается). История фибрилляции желудочков. Синдром слабости синусового узла или синусовая брадикардия, предположительно вызванная заболеванием синусового узла, если не проводится эффективное лечение. Сердечная недостаточность, связанная с сохраненной фракцией выброса левого желудочка, включая конструктивный перикардит, рестриктивную кардиомиопатию и амилоидную болезнь сердечной мышцы.
12. Женщины детородного возраста, у которых обнаружена беременность, о чем свидетельствует положительный тест на беременность в сыворотке крови (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) или кормящие грудью.