Fase IB Metformina, Digoxina, Simvastatina en Tumores Sólidos

Criterios de inclusión

1. Sujeto ≥18 años con tumor sólido confirmado histológicamente.
2. Los sujetos de expansión de dosis deben tener al menos una masa tumoral susceptible de biopsia con aguja gruesa.
3. Refractario o intolerante al estándar de atención establecido.
4. Tener al menos una masa tumoral susceptible de biopsia con aguja gruesa. Se requiere tejido de archivo adecuado para los pacientes que participarán en las cohortes de aumento de dosis.
5. Estado funcional ECOG (PS) = 0-2, o Karnofsky PS ≥60 %, o Lansky PS ≥60 %.
6. Función normal de órganos y médula: recuento absoluto de granulocitos ≥1000/mm3, recuento absoluto de linfocitos ≥400/mm3, plaquetas ≥100 000/mm3, bilirrubina total ≤ límite superior normal institucional, AST/ASL ≤2x límite superior institucional normal, GFR >60 ml/min/1,73 m2 y creatinina < 1,5 mg/dL.
7. El sujeto se recuperó al grado 1 de CTCAE o mejor de todos los eventos adversos asociados con la terapia o cirugía previa. La patología o los síntomas neurológicos motores o sensoriales preexistentes deben recuperarse al grado 2 de CTCAE o mejor.
8. Si es mujer en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de suero negativa para ingresar al estudio.
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un protocolo informado por escrito de consentimiento específico.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia contra el cáncer, terapia biológica o inmunoterapia dentro de las 3 semanas o radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera infusión.
2. Antecedentes conocidos de otras neoplasias malignas, a menos que se haya sometido a una terapia con intención curativa sin evidencia de esa enfermedad durante ≥ 3 años, excepto el cáncer cutáneo de células escamosas y de células basales, el cáncer de vejiga superficial, el cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ si se resecan definitivamente.
3. Pacientes con solo PET enfermedad no ávida.
4. Metástasis cerebrales a menos que se traten con intención curativa (cuchillo gamma o resección quirúrgica) y sin evidencia de progresión durante ≥ 2 meses.
5. Antecedentes conocidos de rabdomiolisis.
6. Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección (incluidos trastornos médicos, psiquiátricos o por abuso de sustancias), terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no está en el mejor interés del sujeto para participar, en opinión del Investigador.
7. Infección conocida por VIH o hepatitis B o C crónica.
8. Tener signos y síntomas consistentes con una infección activa.
9. Vacunación viva para la prevención de enfermedades infecciosas administrada <30 días antes del inicio de la terapia del estudio o vacunación inactivada <14 días antes del inicio de la terapia del estudio.
10. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a la metformina, la simvastatina y/o la digoxina.
11. Pacientes diagnosticados con Síndrome de Wolff-Parkinson-White o patrón electrocardiográfico (ECG). Otras condiciones cardíacas que incluyen: IM previo con evidencia de patrón electrográfico residual consistente en bradicardia/bloqueo cardíaco. Bloqueo cardíaco auriculoventricular (AV) (actualmente en curso). Antecedentes de fibrilación ventricular. Síndrome del seno enfermo o bradicardia sinusal que se cree que es causado por una enfermedad del nódulo sinusal, a menos que se trate de manera efectiva. Insuficiencia cardíaca asociada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo conservada, incluida la pericarditis constructiva, la miocardiopatía restrictiva y la enfermedad del músculo cardíaco amiloide.
12. Mujeres en edad fértil que se encuentran embarazadas como lo demuestra una prueba de embarazo en suero positiva (sensibilidad mínima 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) o lactantes.