Fase IB Metformin, Digoxin, Simvastatin i faste tumorer

Inklusionskriterier

1. Forsøgsperson ≥18 år med histologisk bekræftet solid tumor.
2. Dosisekspanderende forsøgspersoner skal have mindst én tumormasse, der er modtagelig for kernenålebiopsi.
3. Refraktær eller intolerant over for etablerede standarder for pleje.
4. Har mindst én tumormasse, der er modtagelig for kernenålebiopsi. Tilstrækkeligt arkivvæv påkrævet for patienter, der vil deltage i dosiseskaleringskohorterne.
5. ECOG-ydeevnestatus (PS) = 0-2, eller Karnofsky PS ≥60 %, eller Lansky PS ≥60 %.
6. Normal organ- og marvfunktion: absolut granulocyttal ≥1.000/mm3, absolut lymfocyttal ≥400/mm3, blodplader ≥100.000/mm3, total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse, AST/ASL ≤ 2x normal institutionel grænse, GFR øvre grænse ml/min/1,73 m2 og kreatinin <1,5 mg/dL.
7. Forsøgspersonen er kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre fra alle bivirkninger forbundet med tidligere behandling eller operation. Eksisterende motorisk eller sensorisk neurologisk patologi eller symptomer skal genoprettes til CTCAE grad 2 eller bedre.
8. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en negativ serumtest for at deltage i studiet.
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret protokolspecifikt samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anti-cancer kemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi inden for 3 uger eller strålebehandling inden for 2 uger efter første infusion.
2. Kendt anamnese med anden malignitet, medmindre man har gennemgået kurativ intent-terapi uden tegn på den pågældende sygdom i ≥ 3 år, undtagen hudkræft i hudplader og basalceller, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ-kræftformer er tilladt, hvis de er endeligt resekeret.
3. Patienter med kun PET ikke-ivrig sygdom.
4. Hjernemetastaser, medmindre de behandles med kurativ hensigt (gammakniv eller kirurgisk resektion) og uden tegn på progression i ≥ 2 måneder.
5. Kendt historie med rabdomyolyse.
6. Historie om eller aktuelle beviser for enhver tilstand (herunder medicinsk, psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse i at deltage, efter efterforskerens mening.
7. Kendt HIV eller kronisk hepatitis B eller C infektion.
8. Har tegn og symptomer i overensstemmelse med en aktiv infektion.
9. Levende vaccination til forebyggelse af infektionssygdom administreret <30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi eller inaktiveret vaccination <14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi.
10. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for Metformin, Simvastatin og/eller Digoxin.
11. Patienter diagnosticeret med Wolff-Parkinson-White Syndrom eller elektrokardiografisk (EKG) mønster. Andre hjertesygdomme inklusive: Tidligere MI med tegn på resterende elektrografisk mønster bestod af bradykardi/hjerteblokade. Atrioventrikulær (AV) hjerteblokering (igangværende i øjeblikket). Anamnese med ventrikulær fibrillation. Syg sinus syndrom eller sinus bradykardi, der menes at være forårsaget af sinusknudesygdom, medmindre den behandles effektivt. Hjertesvigt forbundet med bevaret venstre ventrikulær ejektionsfraktion, herunder konstruktiv pericarditis, restriktiv kardiomyopati og amyloid hjertemuskelsygdom.
12. Kvinder i den fødedygtige alder, som viser sig at være gravide, som påvist ved positiv serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) eller amme.