Metformina, digossina, simvastatina di fase IB nei tumori solidi

Criterio di inclusione

1. Soggetto ≥18 anni con tumore solido confermato istologicamente.
2. I soggetti con espansione della dose devono avere almeno una massa tumorale suscettibile di biopsia con ago centrale.
3. Refrattario o intollerante allo standard di cura stabilito.
4. Avere almeno una massa tumorale suscettibile di biopsia con ago centrale. Tessuto d'archivio adeguato richiesto per i pazienti che prenderanno parte alle coorti di aumento della dose.
5. Performance status ECOG (PS) = 0-2, o Karnofsky PS ≥60%, o Lansky PS ≥60%.
6. Funzione normale di organo e midollo: conta assoluta dei granulociti ≥1.000/mm3, conta assoluta dei linfociti ≥400/mm3, piastrine ≥100.000/mm3, bilirubina totale ≤ limite normale superiore istituzionale, AST/ASL ≤2x limite superiore normale istituzionale, GFR >60 mL/min/1,73 m2 e creatinina <1,5 mg/dL.
7. - Il soggetto è guarito al grado CTCAE 1 o superiore da tutti gli eventi avversi associati a precedenti terapie o interventi chirurgici. La patologia o i sintomi neurologici motori o sensoriali preesistenti devono essere riportati al grado CTCAE 2 o superiore.
8. Se donna in età fertile, ha un test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà quindi richiesto un test del siero negativo per l'ingresso nello studio.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un protocollo informato scritto di consenso specifico.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia antitumorale, terapia biologica o immunoterapia entro 3 settimane o radioterapia entro 2 settimane dalla prima infusione.
2. Storia nota di altri tumori maligni a meno che non sia stato sottoposto a terapia con intento curativo senza evidenza di tale malattia per ≥ 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose e delle cellule basali della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ o altri tumori in situ sono consentiti se resecati definitivamente.
3. Pazienti con sola malattia non avida PET.
4. Metastasi cerebrali a meno che non siano trattate con intento curativo (gamma knife o resezione chirurgica) e senza evidenza di progressione per ≥ 2 mesi.
5. Storia nota di rabdomiolisi.
6. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione (inclusi disturbi medici, psichiatrici o da abuso di sostanze), terapia o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è in il miglior interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore.
7. Infezione nota da HIV o da epatite cronica B o C.
8. Avere segni e sintomi coerenti con un'infezione attiva.
9. Vaccinazione viva per la prevenzione di malattie infettive somministrata <30 giorni prima dell'inizio della terapia in studio o vaccinazione inattivata <14 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
10. Storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità a metformina, simvastatina e/o digossina.
11. Pazienti con diagnosi di sindrome di Wolff-Parkinson-White o pattern elettrocardiografico (ECG). Altre condizioni cardiache tra cui: Pregresso infarto miocardico con evidenza di pattern elettrografico residuo consistente in bradicardia/blocco cardiaco. Blocco cardiaco atrio-ventricolare (AV) (attualmente in corso). Storia di fibrillazione ventricolare. Sindrome del seno malato o bradicardia sinusale che si pensa sia causata da una malattia del nodo del seno, a meno che non venga trattata efficacemente. Insufficienza cardiaca associata a frazione di eiezione ventricolare sinistra conservata, inclusa pericardite costruttiva, cardiomiopatia restrittiva e malattia del muscolo cardiaco amiloide.
12. Donne in età fertile che risultino in stato di gravidanza come evidenziato da un test di gravidanza siero positivo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) o che allattano.