Fas IB Metformin, Digoxin, Simvastatin i fasta tumörer

Inklusionskriterier

1. Patient ≥18 år med histologiskt bekräftad solid tumör.
2. Dosexpansionspersoner måste ha minst en tumörmassa som är mottaglig för kärnnålsbiopsi.
3. Refraktär eller intolerant mot etablerad vårdstandard.
4. Ha minst en tumörmassa som är mottaglig för kärnnålsbiopsi. Adekvat arkivvävnad krävs för patienter som kommer att delta i dosökningskohorterna.
5. ECOG-prestandastatus (PS) = 0-2, eller Karnofsky PS ≥60 %, eller Lansky PS ≥60 %.
6. Normal organ- och märgfunktion: absolut granulocytantal ≥1 000/mm3, absolut lymfocytantal ≥400/mm3, trombocyter ≥100 000/mm3, totalt bilirubin ≤ institutionell övre normalgräns, AST/ASL ≤ 2x institutionell övre gräns, GFR övre gräns > ml/min/1,73 m2 och kreatinin <1,5 mg/dL.
7. Försökspersonen har återhämtat sig till CTCAE grad 1 eller bättre från alla biverkningar i samband med tidigare behandling eller operation. Redan existerande motorisk eller sensorisk neurologisk patologi eller symtom måste återställas till CTCAE grad 2 eller bättre.
8. Om kvinna i fertil ålder har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett negativt serumtest att krävas för inträde i studien.
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat protokollspecifikt samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Anti-cancer kemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi inom 3 veckor eller strålbehandling inom 2 veckor efter första infusionen.
2. Känd historia av annan malignitet såvida den inte har genomgått kurativ avsiktsbehandling utan bevis för den sjukdomen i ≥ 3 år, förutom hudcancer i huden med skivepitelceller och basalceller, ytlig blåscancer, in situ livmoderhalscancer eller andra in situ cancerformer är tillåtna om de slutgiltigt resekeras.
3. Patienter med endast PET icke-ivrig sjukdom.
4. Hjärnmetastaser om de inte behandlas med kurativ avsikt (gammakniv eller kirurgisk resektion) och utan tecken på progression i ≥ 2 månader.
5. Känd historia av rabdomyolys.
6. Historik av eller aktuella bevis för något tillstånd (inklusive medicinska, psykiatriska eller missbrukssjukdomar), terapi eller laboratorieavvikelser som kan förvirra resultaten av studien, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i studien. försökspersonens bästa att delta, enligt utredarens uppfattning.
7. Känd HIV eller kronisk hepatit B eller C infektion.
8. Har tecken och symtom som överensstämmer med en aktiv infektion.
9. Levande vaccination för att förebygga infektionssjukdomar administrerad <30 dagar före start av studieterapi eller inaktiverad vaccination <14 dagar före start av studieterapi.
10. Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot Metformin, Simvastatin och/eller Digoxin.
11. Patienter med diagnosen Wolff-Parkinson-White syndrom eller elektrokardiografiskt (EKG) mönster. Andra hjärttillstånd inklusive: Tidigare hjärtinfarkt med tecken på kvarvarande elektrografiskt mönster bestod av bradykardi/hjärtblockad. Atrioventrikulärt (AV) hjärtblock (pågår för närvarande). Historik av ventrikelflimmer. Sick Sinus Syndrome eller Sinus bradykardi som tros orsakas av sinusknutesjukdom, såvida den inte behandlas effektivt. Hjärtsvikt associerad med bevarad vänsterkammar ejektionsfraktion, inklusive konstruktiv perikardit, restriktiv kardiomyopati och amyloid hjärtmuskelsjukdom.
12. Kvinnor i fertil ålder som visar sig vara gravida, vilket framgår av positivt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) eller ammande.