Fase IB Metformina, Digoxina, Sinvastatina em Tumores Sólidos

Critério de inclusão

1. Sujeito ≥18 anos com tumor sólido confirmado histologicamente.
2. Os sujeitos de expansão de dose devem ter pelo menos uma massa tumoral passível de biópsia por agulha grossa.
3. Refratário ou intolerante ao padrão de tratamento estabelecido.
4. Ter pelo menos uma massa tumoral passível de biópsia por agulha grossa. Tecido de arquivo adequado necessário para pacientes que farão parte das coortes de escalonamento de dose.
5. Status de desempenho ECOG (PS) = 0-2, ou Karnofsky PS ≥60%, ou Lansky PS ≥60%.
6. Função normal de órgãos e medula: contagem absoluta de granulócitos ≥1.000/mm3, contagem absoluta de linfócitos ≥400/mm3, plaquetas ≥100.000/mm3, bilirrubina total ≤ limite superior normal institucional, AST/ASL ≤2x limite superior institucional normal, GFR >60 mL/min/1,73 m2 e creatinina <1,5 mg/dL.
7. O sujeito se recuperou para CTCAE Grau 1 ou melhor de todos os eventos adversos associados à terapia ou cirurgia anterior. A patologia ou sintomas neurológicos motores ou sensoriais pré-existentes devem ser recuperados para CTCAE Grau 2 ou melhor.
8. Se for mulher em idade fértil, tem teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, um teste de soro negativo será necessário para a entrada no estudo.
9. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um protocolo de consentimento específico por escrito.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia anticâncer, terapia biológica ou imunoterapia dentro de 3 semanas ou radioterapia dentro de 2 semanas após a primeira infusão.
2. História conhecida de outra malignidade, a menos que tenha sido submetido a terapia de intenção curativa sem evidência dessa doença por ≥ 3 anos, exceto células escamosas cutâneas e câncer de pele basocelular, câncer de bexiga superficial, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ são permitidos se ressecados definitivamente.
3. Pacientes com apenas doença PET não ávida.
4. Metástases cerebrais, a menos que sejam tratadas com intenção curativa (faca gama ou ressecção cirúrgica) e sem evidência de progressão por ≥ 2 meses.
5. História conhecida de rabdomiólise.
6. Histórico ou evidência atual de qualquer condição (incluindo transtorno médico, psiquiátrico ou de abuso de substâncias), terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não está em o melhor interesse do sujeito em participar, na opinião do Investigador.
7. HIV conhecido ou infecção crônica por hepatite B ou C.
8. Ter sinais e sintomas consistentes com uma infecção ativa.
9. Vacinação viva para a prevenção de doenças infecciosas administrada <30 dias antes do início da terapia do estudo ou vacinação inativada <14 dias antes do início da terapia do estudo.
10. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade à metformina, sinvastatina e/ou digoxina.
11. Pacientes diagnosticados com Síndrome de Wolff-Parkinson-White ou padrão eletrocardiográfico (ECG). Outras condições cardíacas, incluindo: IM anterior com evidência de padrão eletrográfico residual consistindo em bradicardia/bloqueio cardíaco. Bloqueio atrioventricular (AV) (atualmente em andamento). História de fibrilação ventricular. Síndrome do nódulo sinusal ou bradicardia sinusal provavelmente causada por doença do nódulo sinusal, a menos que seja efetivamente tratada. Insuficiência cardíaca associada à fração de ejeção do ventrículo esquerdo preservada, incluindo pericardite construtiva, cardiomiopatia restritiva e doença do músculo cardíaco amilóide.
12. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas conforme evidenciado por teste de gravidez sérico positivo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) ou amamentando.