Faza IB Metformina, digoksyna, symwastatyna w guzach litych

Kryteria przyjęcia

1. Pacjent w wieku ≥18 lat z histologicznie potwierdzonym guzem litym.
2. Osoby, u których zwiększa się dawkę, muszą mieć co najmniej jeden guz nadający się do biopsji gruboigłowej.
3. Oporny lub nietolerujący ustalonego standardu opieki.
4. Mieć co najmniej jedną masę guza nadającą się do biopsji gruboigłowej. W przypadku pacjentów, którzy wezmą udział w kohortach zwiększania dawki, wymagana jest odpowiednia archiwalna tkanka.
5. Stan sprawności wg ECOG (PS) = 0-2 lub PS Karnofsky'ego ≥60% lub PS Lansky'ego ≥60%.
6. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego: bezwzględna liczba granulocytów ≥1000/mm3, bezwzględna liczba limfocytów ≥400/mm3, płytki krwi ≥100 000/mm3, bilirubina całkowita ≤ górna granica normy, AST/ASL ≤2x górna granica normy, GFR >60 ml/min/1,73 m2 i kreatyniny <1,5 mg/dl.
7. Pacjent powrócił do stopnia 1. lub wyższego według CTCAE po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią lub operacją. Istniejąca wcześniej ruchowa lub czuciowa patologia neurologiczna lub objawy muszą zostać przywrócone do stopnia 2. lub wyższego w skali CTCAE.
8. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, do włączenia do badania wymagany będzie ujemny wynik testu z surowicy.
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody na konkretny protokół.

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia przeciwnowotworowa, terapia biologiczna lub immunoterapia w ciągu 3 tygodni lub radioterapia w ciągu 2 tygodni od pierwszego wlewu.
2. Znana historia innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent przeszedł terapię ukierunkowaną na wyleczenie bez dowodów na tę chorobę przez ≥ 3 lata, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry i raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych raków in situ, jeśli zostanie ostatecznie usunięty.
3. Pacjenci tylko z chorobą niebędącą zapalnikiem PET.
4. Przerzuty do mózgu, o ile nie są leczone z zamiarem wyleczenia (gamma knife lub resekcja chirurgiczna) i bez oznak progresji przez ≥ 2 miesiące.
5. Znana historia rabdomiolizy.
6. Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu (w tym zaburzeń medycznych, psychiatrycznych lub związanych z nadużywaniem substancji), terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie są w najlepiej pojęty interes podmiotu do udziału, w opinii Badacza.
7. Znany wirus HIV lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C.
8. Mieć oznaki i objawy zgodne z aktywną infekcją.
9. Żywe szczepionki zapobiegające chorobom zakaźnym podane <30 dni przed rozpoczęciem badanej terapii lub inaktywowane szczepionki <14 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
10. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na metforminę, symwastatynę i (lub) digoksynę.
11. Pacjenci z rozpoznaniem zespołu Wolffa-Parkinsona-White'a lub wzorca elektrokardiograficznego (EKG). Inne choroby serca, w tym: Przebyty zawał mięśnia sercowego z objawami resztkowego wzorca elektrograficznego obejmował bradykardię/blok serca. Blok przedsionkowo-komorowy (AV) (obecnie trwa). Historia migotania komór. Zespół chorego węzła zatokowego lub bradykardia zatokowa uważana za spowodowaną chorobą węzła zatokowego, chyba że jest skutecznie leczona. Niewydolność serca związana z zachowaną frakcją wyrzutową lewej komory, w tym konstruktywne zapalenie osierdzia, kardiomiopatia restrykcyjna i amyloidowa choroba mięśnia sercowego.
12. Kobiety w wieku rozrodczym, u których stwierdzono ciążę na podstawie dodatniego testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) lub karmiące.