Phase IB Metformin, Digoxin, Simvastatin bei soliden Tumoren

Einschlusskriterien

1. Proband ≥ 18 Jahre mit histologisch bestätigtem solidem Tumor.
2. Patienten mit Dosiserweiterung müssen mindestens eine Tumormasse haben, die für eine Kernnadelbiopsie zugänglich ist.
3. Refraktär oder intolerant gegenüber etablierten Behandlungsstandards.
4. Haben Sie mindestens eine Tumormasse, die für eine Kernnadelbiopsie geeignet ist. Ausreichendes Archivgewebe für Patienten, die an den Dosiseskalationskohorten teilnehmen.
5. ECOG-Leistungsstatus (PS) = 0–2 oder Karnofsky-PS ≥60 % oder Lansky-PS ≥60 %.
6. Normale Organ- und Markfunktion: absolute Granulozytenzahl ≥ 1.000/mm3, absolute Lymphozytenzahl ≥ 400/mm3, Thrombozyten ≥ 100.000/mm3, Gesamtbilirubin ≤ institutionelle obere Normalgrenze, AST/ASL ≤ 2x institutionelle obere Normgrenze, GFR > 60 ml/min/1,73 m2 und Kreatinin <1,5 mg/dL.
7. Das Subjekt hat sich von allen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer früheren Therapie oder Operation auf CTCAE-Grad 1 oder besser erholt. Vorbestehende motorische oder sensorische neurologische Pathologien oder Symptome müssen auf CTCAE-Grad 2 oder besser geheilt werden.
8. Bei einer gebärfähigen Frau mit negativem Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein negativer Serumtest für den Studieneintritt erforderlich.
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches, informiertes, protokollspezifisches Einverständnis zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Anti-Krebs-Chemotherapie, biologische Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Infusion.
2. Bekannte Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, sie wurden ≥ 3 Jahre lang einer kurativ beabsichtigten Therapie ohne Nachweis dieser Krankheit unterzogen, mit Ausnahme von kutanem Plattenepithel- und Basalzell-Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs, In-situ-Zervixkrebs oder anderen In-situ-Krebsarten, sind zulässig, wenn sie definitiv reseziert wurden.
3. Patienten mit nur PET nicht avider Erkrankung.
4. Hirnmetastasen, es sei denn, sie werden mit kurativer Absicht behandelt (Gammamesser oder chirurgische Resektion) und ohne Anzeichen einer Progression für ≥ 2 Monate.
5. Bekannte Vorgeschichte von Rhabdomyolyse.
6. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung (einschließlich medizinischer, psychiatrischer oder Drogenmissbrauchsstörung), Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht vorhanden sind nach Meinung des Ermittlers im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme.
7. Bekannte HIV- oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion.
8. Anzeichen und Symptome haben, die mit einer aktiven Infektion übereinstimmen.
9. Lebendimpfung zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten verabreicht <30 Tage vor Beginn der Studientherapie oder inaktivierte Impfung <14 Tage vor Beginn der Studientherapie.
10. Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Metformin, Simvastatin und/oder Digoxin.
11. Patienten mit diagnostiziertem Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder elektrokardiographischem (EKG) Muster. Andere Herzerkrankungen, einschließlich: Früherer Myokardinfarkt mit Hinweis auf ein elektrografisches Restmuster bestand aus Bradykardie/Herzblock. Atrioventrikulärer (AV) Herzblock (derzeit im Gange). Geschichte des Kammerflimmerns. Sick-Sinus-Syndrom oder Sinusbradykardie, von denen angenommen wird, dass sie durch eine Erkrankung der Sinusknoten verursacht werden, sofern sie nicht wirksam behandelt werden. Herzinsuffizienz in Verbindung mit erhaltener linksventrikulärer Ejektionsfraktion, einschließlich konstruktiver Perikarditis, restriktiver Kardiomyopathie und Amyloid-Herzmuskelerkrankung.
12. Frauen im gebärfähigen Alter, die aufgrund eines positiven Serum-Schwangerschaftstests (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) als schwanger befunden wurden oder stillen.