Fase IB Metformine, Digoxine, Simvastatine in vaste tumoren

Inclusiecriteria

1. Proefpersoon ≥18 jaar met histologisch bevestigde solide tumor.
2. Patiënten met dosisuitbreiding moeten ten minste één tumormassa hebben die geschikt is voor kernnaaldbiopsie.
3. Weerbarstig of intolerant voor de vastgestelde zorgstandaard.
4. Ten minste één tumormassa hebben die vatbaar is voor kernnaaldbiopsie. Adequaat archiefweefsel vereist voor patiënten die zullen deelnemen aan de dosisescalatiecohorten.
5. ECOG-prestatiestatus (PS) = 0-2, of Karnofsky PS ≥60%, of Lansky PS ≥60%.
6. Normale orgaan- en beenmergfunctie: absoluut aantal granulocyten ≥1.000/mm3, absoluut aantal lymfocyten ≥400/mm3, bloedplaatjes ≥100.000/mm3, totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal, AST/ASL ≤2x institutionele bovengrens van normaal, GFR >60 ml/min/1,73 m2 en creatinine <1,5 mg/dL.
7. Proefpersoon is hersteld tot CTCAE-graad 1 of beter van alle bijwerkingen die verband houden met eerdere therapie of operatie. Reeds bestaande motorische of sensorische neurologische pathologie of symptomen moeten worden hersteld tot CTCAE Graad 2 of beter.
8. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve urine- of serumzwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een negatieve serumtest vereist voor deelname aan het onderzoek.
9. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde protocolspecifieke toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie tegen kanker, biologische therapie of immunotherapie binnen 3 weken of bestralingstherapie binnen 2 weken na de eerste infusie.
2. Bekende voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij curatieve intentietherapie is ondergaan zonder bewijs van die ziekte gedurende ≥ 3 jaar, behalve plaveiselcel- en basaalcelkanker van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers zijn toegestaan ​​indien definitief gereseceerd.
3. Patiënten met alleen PET-niet-gretige ziekte.
4. Hersenmetastasen tenzij curatief behandeld (gammames of chirurgische resectie) en zonder bewijs van progressie gedurende ≥ 2 maanden.
5. Bekende geschiedenis van rabdomyolyse.
6. Voorgeschiedenis van of huidig ​​bewijs van een aandoening (waaronder medische, psychiatrische of verslavingsstoornis), therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar de mening van de onderzoeker.
7. Bekende hiv- of chronische hepatitis B- of C-infectie.
8. Tekenen en symptomen hebben die overeenkomen met een actieve infectie.
9. Levende vaccinatie voor de preventie van infectieziekten toegediend <30 dagen voor aanvang van de studietherapie of geïnactiveerde vaccinatie <14 dagen voor aanvang van de studietherapie.
10. Voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op metformine, simvastatine en/of digoxine.
11. Patiënten met de diagnose Wolff-Parkinson-White-syndroom of elektrocardiografisch (ECG) patroon. Andere hartaandoeningen, waaronder: Eerder MI met tekenen van resterend elektrografisch patroon bestond uit bradycardie/hartblokkade. Atrioventriculair (AV) hartblok (momenteel aan de gang). Geschiedenis van ventriculaire fibrillatie. Sick Sinus Syndroom of Sinus bradycardie waarvan gedacht wordt dat het wordt veroorzaakt door sinusknoopziekte, tenzij effectief behandeld. Hartfalen geassocieerd met geconserveerde linkerventrikelejectiefractie, waaronder constructieve pericarditis, restrictieve cardiomyopathie en amyloïde hartspierziekte.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger blijken te zijn, zoals blijkt uit een positieve serumzwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) of borstvoeding geven.