Phase IB Metformine, Digoxine, Simvastatine dans les tumeurs solides

Critère d'intégration

1. Sujet ≥ 18 ans avec une tumeur solide confirmée histologiquement.
2. Les sujets d'expansion de dose doivent avoir au moins une masse tumorale se prêtant à une biopsie au trocart.
3. Réfractaire ou intolérant aux normes de soins établies.
4. Avoir au moins une masse tumorale se prêtant à une biopsie au trocart. Tissu d'archivage adéquat requis pour les patients qui participeront aux cohortes d'escalade de dose.
5. Statut de performance ECOG (PS) = 0-2, ou Karnofsky PS ≥ 60 %, ou Lansky PS ≥ 60 %.
6. Fonction normale des organes et de la moelle : nombre absolu de granulocytes ≥ 1 000/mm3, nombre absolu de lymphocytes ≥ 400/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, bilirubine totale ≤ limite supérieure normale institutionnelle, AST/ASL ≤ 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale, DFG > 60 mL/min/1,73 m2 et créatinine <1,5 mg/dL.
7. - Le sujet a récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux de tous les événements indésirables associés à un traitement ou à une chirurgie antérieurs. La pathologie ou les symptômes neurologiques moteurs ou sensoriels préexistants doivent être récupérés au grade CTCAE 2 ou mieux.
8. Si femme en âge de procréer, a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test sérique négatif sera alors requis pour l'entrée à l'étude.
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un protocole écrit de consentement spécifique éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie anticancéreuse, thérapie biologique ou immunothérapie dans les 3 semaines ou radiothérapie dans les 2 semaines suivant la première perfusion.
2. Antécédents connus d'autres tumeurs malignes à moins d'avoir suivi un traitement à visée curative sans preuve de cette maladie pendant ≥ 3 ans, sauf le cancer cutané épidermoïde et basocellulaire de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres cancers in situ sont autorisés s'ils sont définitivement réséqués.
3. Patients atteints uniquement d'une maladie PET non avide.
4. Métastases cérébrales à moins d'être traitées avec une intention curative (couteau gamma ou résection chirurgicale) et sans signe de progression pendant ≥ 2 mois.
5. Antécédents connus de rhabdomyolyse.
6. Antécédents ou preuve actuelle d'une condition (y compris un trouble médical, psychiatrique ou de toxicomanie), d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas en le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur.
7. Infection connue par le VIH ou l'hépatite B ou C chronique.
8. Avoir des signes et des symptômes compatibles avec une infection active.
9. Vaccination vivante pour la prévention des maladies infectieuses administrée <30 jours avant le début du traitement à l'étude ou vaccination inactivée <14 jours avant le début du traitement à l'étude.
10. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves à la metformine, à la simvastatine et/ou à la digoxine.
11. Patients diagnostiqués avec le syndrome de Wolff-Parkinson-White ou un schéma électrocardiographique (ECG). Autres affections cardiaques, y compris : IM antérieur avec preuve de schéma électrographique résiduel consistant en bradycardie/bloc cardiaque. Bloc cardiaque auriculo-ventriculaire (AV) (actuellement en cours). Antécédents de fibrillation ventriculaire. Sick Sinus Syndrome ou Sinus bradycardie que l'on pense être causée par une maladie du nœud sinusal, à moins qu'elle ne soit traitée efficacement. Insuffisance cardiaque associée à une fraction d'éjection ventriculaire gauche préservée, y compris une péricardite constructive, une cardiomyopathie restrictive et une maladie du muscle cardiaque amyloïde.
12. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes, comme en témoigne un test de grossesse sérique positif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) ou qui allaitent.